Bloom Syndrome

Bloom Syndrome -eiwitstructuur. Bron: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Wat is Bloom Syndrome?

Hij Bloom Syndrome Het is een zeldzame genetische ziekte van autosomale recessieve overerving, voornamelijk gekenmerkt door drie aspecten: groeiferta, sup en telangiectasie overgevoeligheid in het gezicht (verwijding van haarvaten))).

Deze patiënten hebben genomische instabiliteit die hen vatbaar maken om kanker gemakkelijk te ontwikkelen.

Het werd ontdekt door de dermatoloog David Bloom in 1954 door de observatie van verschillende patiënten die dwergachtige en telangiectásic erytheem presenteerden (huid rood door de verwijding van bloedcapillairen).

Dit syndroom kan ook een aangeboren tegiectásic erythema of bloei-torre-machacek-syndroom worden genoemd.

Oorzaken van Bloom Syndrome

Bloom -syndroom is een autosomische genetische ziekte recessief, dat wil zeggen, zodat een mutatie moet optreden in beide allelen van het BLM -gen, zowel door de moeder als door de vader. Ouders hoeven niet noodzakelijkerwijs deze ziekte te presenteren, maar kunnen dragers van het gemuteerde gen zijn zonder symptomen.

Meer dan 60 mutaties zijn gevonden in het BLM -gen in Bloom -syndroom, de meest voorkomende is de verwijdering van 6 nucleotiden in positie 2281 en vervanging door nog een 7.

BLM en Helicias Gen

Volgens Genetics Home Reference is het BLM -gen verantwoordelijk voor het verzenden van instructies voor het creëren van Recq -eiwit, dat deel uitmaakt van de helicasefamilie. 

Wat de helicasses doen, is zich bij het DNA aansluiten en de twee strengen hiervan tijdelijk scheiden, die normaal verenigd zijn in een spiraal, met als doel processen te ontwikkelen zoals replicatie (of kopie van DNA), voorbereiding op celdeling en herstel DNA -schade. 

Kortom, RECQ Helicosa zijn belangrijk om de structuur van het DNA te behouden en daarom staan ​​ze bekend als "genoomzorgers".

Wanneer een cel bijvoorbeeld gaat delen om twee nieuwe cellen te vormen, moet het DNA in de chromosomen worden gekopieerd zodat elke nieuwe cel twee kopieën van elk chromosoom heeft: een van de vader en een van de moeder.

Het DNA gekopieerd van elk chromosoom heeft in twee gelijke structuren genaamd zusterchromatiden, en zijn aanvankelijk verenigd, voordat de verdeling van de cellen optreedt.

In dit stadium ruilen ze tussen hen enkele stukjes DNA uit, die bekend staat als de uitwisseling van zusterchromatiden.

Het lijkt erop dat dit proces wordt gewijzigd in de ziekte van Bloom, omdat het BLM -eiwit beschadigd is en dit is dat de juiste uitwisselingen optreden tussen de zusterchromatiden en dat het DNA stabiel blijft op het moment van kopiëren.

Kan u van dienst zijn: motivatie om te oefenen: 10 tips die werken

In feite is er een gemiddelde van 10 meer uitwisselingen dan normaal tussen chromatiden in Bloom -syndroom.

Het breken van genetisch materiaal

Aan de andere kant zijn pauzes ook afkomstig van het genetische materiaal bij deze ziekte, die verslechtering veroorzaken bij normale cellulaire activiteiten die, vanwege het ontbreken van het BLM -eiwit, niet kunnen worden gerepareerd.

Sommige experts classificeren dit syndroom zoals het "chromosomale breuksyndroom", omdat het gerelateerd is aan een groot aantal pauzes en reorganisaties van chromosomen.

Hoge incidentie van ziekten

Deze instabiliteit van chromosomen veroorzaakt een grotere kans op het ontwikkelen van ziekten. Vanwege het ontbreken van BLM -eiwit kunnen ze bijvoorbeeld niet worden hersteld uit DNA -schade die ultraviolet licht kan veroorzaken, en daarom zijn deze patiënten lichtgevoelig. 

Bovendien hebben degenen die getroffen zijn een immuungebrek waardoor ze gevoeliger zijn voor infecties.

Aan de andere kant hebben ze een grote kans op het ontwikkelen van kanker in elk orgaan door de ongecontroleerde verdeling van cellen, voornamelijk leukemie (een type bloedkanker gekenmerkt door een overmaat witte bloedcellen) en lymfoom (kanker in de lymfeknoop van het immuunsysteem van het immuunsysteem).

FANCM Gen

Falls zijn ook gevonden in de werking van het FANCM -gen, dat verantwoordelijk is voor het coderen van MM1 en MM2, die ook dienen om DNA -schade te herstellen.

Dit zijn de oorzaken die zijn gekoppeld aan zowel dit syndroom als de bloedarmoede van Fanconi. Daarom zien we dat deze twee ziekten vergelijkbaar zijn in hun fenotype en in de aanleg voor hematologische tumoren en beenmerginsufficiëntie.

Hoe dan ook, moleculaire mechanismen die chromosomen in het bloesyndroom beïnvloeden, zijn nog steeds onderzoek.

Symptomen

Deze aandoening wordt al gepresenteerd in de eerste maanden van het leven en voorlopig heeft geen van de patiënten meer dan 50 jaar geleefd.

Kwaadaardige tumoren

Veroorzaakt door genomische instabiliteit, veronderstellen ze de belangrijkste reden voor de dood bij degenen die door dit syndroom worden getroffen. Volgens de National Organisation for Rare Disorders (2014) ontwikkelt ongeveer 20% van degenen die getroffen zijn door het Bloom -syndroom kanker.

Deze patiënten hebben tussen de 150 en 300 keer meer risico op het ontwikkelen van kanker dan mensen zonder deze aandoening.

Immunodeficiëntie 

Varieert in zwaartekracht volgens de patiënt en vatbaar voor verschillende infecties. Dit komt voort uit tekorten in de proliferatie van lymfocyten (witte bloedcellen), problemen in immunoglobulinesynthese (immuunsysteem antilichamen) en lage respons op mitogeenstimulatie (die de verdeling en groei van cellen regelen).

Kan u van dienst zijn: gregarious relaties: kenmerken, voordelen en voorbeelden

Defecten in T en B -lymfocyten

Defecten in T- en B -lymfocyten zijn frequent, die de ontwikkeling van het immuunsysteem beïnvloeden. De storing van het immuunsysteem kan resulteren in oorinfectie (voornamelijk otitis media), longontsteking of andere tekenen, zoals diarree en braken.

Lichtgevoeligheid

Het is een overmatige gevoeligheid van DNA voor ultraviolette stralen. Het wordt beschouwd als een vorm van fototoxiciteit of celdood die de huid van de getroffen schaadt wanneer de zon het geeft.

Vruchtbaarheid of onvruchtbaarheidreductie

Bij mannen is er het onvermogen om sperma te produceren. Bij vrouwen is er een zeer vroege menopauze.

Cutane manifestaties

Poiquilodermia wordt ook gepresenteerd, een affectatie van de huid die voornamelijk in de nek voorkomt, die gehypopigmenteerde gebieden, andere hyperpigmenteerde, telangiectasieën en atrofie verschijnen.

Rode vlekken worden vaak waargenomen op de huid, die worden geassocieerd met blootstelling aan de zon (vooral in het gezicht).

Telangiectasie

Een ander cutane probleem dat wordt waargenomen, is de telangiectasis, die als roodachtige uitbarstingen in het gezicht is veroorzaakt door de verwijding van kleine bloedvaten. Het verschijnt als een "vlinder" patroon dat de neus en wangen bedekt.

Vlekken

Abnormale bruine of grijze vlekken kunnen ook in andere delen van het lichaam verschijnen ("koffie met melk" vlekken).

Ontwikkelingsproblemen

Ontwikkelingsvertraging die zich al in baby's manifesteert. De kleintjes presenteren meestal een onderscheidende, smaller en klein in normaal hoofd en duur.

Anderen

- Ongeveer 10% van de getroffenen ontwikkelt uiteindelijk diabetes.

- Zeer acute stem.

- Wijzigingen in de tanden.

- Oogafwijkingen, oren (prominente oren worden waargenomen), handen of voeten (zoals polydactyly, wanneer de patiënt meer vingers heeft dan normaal).

- Pilonidale cysten.

- Voedselproblemen: ze zijn merkbaar bij baby's en jonge kinderen, die een gebrek aan interesse in eten tonen. Het gaat vele keren vergezeld van ernstige gastro -oesofageale reflux.

- Intellectuele vaardigheden zijn variabel, zodat ze bij sommige patiënten meer verslechterd zijn en in anderen zijn ze binnen normaal.

Diagnose

Het kan worden gediagnosticeerd door een van de volgende tests:

Cytogenetische tests

Ze meten chromosomale afwijkingen en het niveau van zusterchromatid.

U kunt de aanwezigheid van vier-radiale associaties zien (uitwisseling van vierarms chromatide rechtstreeks als er mutaties in het BLM-gen zijn.

Kan u van dienst zijn: wat is het proces van het verwerven van kennis?

Deze tests kunnen een gezonde persoon detecteren die mutaties in het BLM -gen draagt ​​en die ze naar hun nakomelingen kunnen overbrengen.

De Verenigde Staten Food and Drug Administration (FDA) kondigde in februari 2015 de marketing van een genetische test van "23andMe" aan die nuttig kan zijn voor het vroegtijdig detecteren van de aanwezigheid van deze ziekte.

De aanwezigheid van dit syndroom moet worden vermoed als deze klinische aandoeningen bestaan:

- Record in aanzienlijke groei dat wordt waargenomen sinds de intra -uteriene periode.

- Aanwezigheid van huid Erytheem van het gezicht na het blootstellen van jezelf aan de zon.

Behandelingen

Er is geen specifieke behandeling voor Bloom -syndroom, dat wil zeggen voor het buitensporige aantal mutaties. In plaats daarvan zijn interventies gericht op het verlichten van symptomen, ondersteuning bieden en complicaties voorkomen.

- Probeer niet rechtstreeks aan de zon te blootstellen.

- Gebruik een adequate zonnebrandcrème.

- Monitoring door een dermatoloog, om vlekken, roodheid en huidontsteking te behandelen.

- Gebruik antibiotica voor infecties.

- Periodieke medische beoordelingen om mogelijke gevallen van kanker te detecteren, vooral wanneer deze patiënten volwassen worden. U moet attent zijn op mogelijke symptomen, omdat er tumoren zijn die voor uw herstel een vroege chirurgische aftrekking vereisen. Sommige methoden voor de vroege diagnose van kanker zijn mammografie, PAP -helling of vaginale cytologie of colonoscopie.

- Controleer dat deze kinderen de nodige voedingsstoffen ontvangen die proberen in te grijpen in de spijsverteringsreflux. Om dit te doen, kan een buis bovenaan het darmkanaal worden geplaatst voor complementaire voeding tijdens het slapen. Dat kan de vetafzettingen een beetje van de kleintjes vergroten, maar het lijkt geen effect te hebben op de groei zelf.

- Onderzoek het bestaan ​​van diabetes om het zo snel mogelijk te behandelen.

- Als het individu kanker heeft, kan beenmergtransplantatie worden overwogen.

- Familieondersteuning en andere groepen en associaties met vergelijkbare ziekten, zodat het getroffen individu zich ontwikkelt als een persoon, met de hoogst mogelijke kwaliteit van leven.

- Als gevallen van deze ziekte in het gezin of door de familie van de echtgenoot zijn gehad, zou genetisch advies nuttig zijn om informatie over de natuur, erfenis en gevolgen van dit soort aandoeningen te verkrijgen om bij te dragen aan medische en persoonlijke besluitvorming.

Referenties

1. Bloom Syndrome. Opgehaald van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
2. Bloom Syndrome (aangeboren telangiectatisch erytheem). Verkregen van Medscape.