Apolipoproteïne en kenmerken, functies, ziekten

De Apolipoproteïne E of Apolipoproteïne ε, Het is een plasma -apolipoproteïne dat deel uitmaakt van de macromoleculaire complexen bekend als lipoproteïnen, die worden geassocieerd met vetten zoals triglyceriden en cholesterol, die worden bedekt door een laag fosfolipiden en andere eiwitten.

Dit apolipoproteïne, evenals andere lipoproteïnen van dezelfde klasse, draagt ​​bij aan de stabilisatie en solubilisatie van lipoproteïnen (verwijzend naar lipoproteische lichamen) zoals ze door de bloedbaan circuleren.

Apolipoproteïne E -structuur (Bron: Jawahar Swaminathan en MSD -personeel van het European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Vanwege de deelname aan lipoproteïnen, apolipoproteïne en heeft directe implicaties voor cholesterol en triglyceriden in serum, wat betekent dat het gerelateerd is aan de pathologieën geassocieerd met de concentratie van deze lipiden in bloed.

Apolipoproteïnen zoals ApoE maken deel uit van verschillende soorten lipoproteïnen die, volgens hun flotatiedichtheid, worden geclassificeerd als quilomicronen, resterende deeltjes van quilomicronen, lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid (VLDL), tussenliggende dichtheid (IDL), lage dichtheid (LDL) en hoge) en hooggeplarte (LDL) en hoge) Dichtheid (HDL).

In het bijzonder apolipoproteïne en maakt deel uit van de eiwitcomponenten van de quilomicronen, van de resterende deeltjes quilomicrones, de VLDL en de HDL. Het wordt gesynthetiseerd in de lever, hersenen, huid, macrofagen en in steroidogene organen.

[TOC]

Kenmerken

Het 299 aminozuureiwit en min of meer 34 kDa molecuulgewicht, wordt gecodeerd door een gen dat tot de genetische familie van apolipoproteïne behoort (APO), Waarbij elk familielid bestaat uit herhaalde eenheden in batches van 11 codons elk.

Bij mensen heeft dit zeer polymorfe gen drie gemeenschappelijke allelen en bevindt zich in de lange arm van chromosoom 19 en is nauw verwant aan andere genen van dezelfde familie. Het bestaat uit 4 exons en 3 introns die oplopen tot min of meer 3.597 nucleotiden.

Kan u van dienst zijn: trichomen

Eiwit wordt voornamelijk gesynthetiseerd in leverweefsel, maar het kan ook worden gevonden in de hersenen, milt, nieren, gonaden en macrofagen.

De patronen van de verschillende isovormen die zich kunnen voordoen, zijn niet alleen genetisch bepaald, maar ook vanwege de aanwezigheid van post -translationele modificaties zoals de toevoeging van sirale zure porties (sialilatie).

Het optreden van sommige isovormen met betrekking tot anderen is betrokken geweest bij sommige pathologische omstandigheden, ondanks het feit dat de verschillen tussen hen vaak zo eenvoudig zijn als aminozuursubstituties.

Structuur

Net als de andere apolipoproteïnen, het apolipoproteïne en heeft een zeer geordende structuur. Het is samengesteld uit alfa -propellers, dat wordt voorspeld uit de analyse van zijn aminozuursequentie en bewezen door experimentele methoden.

Het heeft een groot domein van lipide -unie dicht bij het terminale carboxyluiteinde en wordt uitgescheiden met een grote hoeveelheid sinale zuurresiduen, die geleidelijk worden verwijderd door complexe mechanismen.

Functie

De belangrijkste functie van apolipoproteïne en, evenals die van vele andere varianten van apolipoproteïnen, is het handhaven van de structurele integriteit van lipoproteïnen in lipidenmetabolisme.

Het werkt als een cofactor in de enzymatische reacties die plaatsvinden in de sferische lipoproteïne -lichamen en kan hierin dienen als een oppervlakte -ontvanger. In het bijzonder is apolipoproteïne E cruciaal voor de vorming van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) en quilomicrones.

In het transport en het metabolisme van cholesterol

Dankzij het feit dat de verschillende isovormen van het apolipoproteïne en anders werken met de specifieke cellulaire receptoren voor lipoproteïnen, hebben deze een fundamentele deelname aan de regulatie en het onderhoud van cholesterolgehalte in circulatie in de circulatie.

Kan u van dienst zijn: myeloperoxidase: kenmerken, structuur, functies

Het apolipoproteïne en aanwezig in de quilomicronen, in de resterende deeltjes van de quilomicronen (na de hydrolyse van de triglyceriden binnen) en in de deeltjes van zeer lage dichtheid wordt het geassocieerd met specifieke receptoren die ze naar het leverweefsel transporteren voor de herverdeling van cholesterol of de eliminatie ervan.

Het is een bepalende eiwit voor de cellulaire "take" van zowel HDL -lipoproteïnen als de VLDL en in de pasgeborenen zijn HDL -lipoproteïnen met ApoE de meest voorkomende.

In de unie van lipoproteïnen tot specifieke factoren

Lipoproteïnen die ApoE bevatten, hebben het vermogen om zich bij heparine aan te sluiten via hetzelfde gebied, waarbij deze deeltjes binden aan receptoren, wat fysiologische implicaties lijkt te hebben voor de vereniging van lipoproteïnen tot endotheliale oppervlakken.

In het immuunsysteem

Het oppervlak van lymfocyten (immuunsysteemcellen) heeft een immunoregulerende receptor die specifiek apolipoproteïne kan samenvoegen en, waardoor lymfocyten resistent zijn tegen mythogene stimulatie. Dit vertaalt zich in de remming van vroege transformatie -gebeurtenissen die nodig zijn voor de activering van deze cellen.

Andere functies

Er is vastgesteld dat ApoE en zijn isovormen een grote impact hebben op de levensduur en veroudering.

Gerelateerde ziekten

Meer dan een miljoen mensen sterven per jaar in de Verenigde Staten vanwege hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekten, hartritmestoornissen, arteriële ziekten, cardiomyopathieën, aangeboren defecten en vasculaire aandoeningen, onder andere.

Coronaire pathologieën behoren tot de meest voorkomende, en onder de voor deze aangegeven risicofactoren zijn de consumptie van sigaretten, overdreven cholesterolspiegels (geassocieerd met overtollige deeltjes met lage dichtheid en defecten in de hoeveelheid hoge dichtheidsdeeltjes), hypertensie, sedentaire levensstijl, obesitas en diabetes.

Kan u van dienst zijn: prebiotische evolutie: waar het is gebeurd en wat nodig is

Verschillende studies hebben aangetoond dat defecten in de coderingslocus voor apolipoproteïne en en zijn varianten overeenkomen van 6 tot 40% van de risicofactoren voor coronaire hartziekten, omdat ze direct betrokken zijn bij lipide- en cholesterolmetabolisme.

Andere ziekten waarmee APOE is geassocieerd, hebben te maken met neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer, die worden geassocieerd met de ApoE4 -variant als een risicofactor voor de cognitieve achteruitgang die plaatsvindt tijdens de ontwikkeling van deze ziekte.

Blijkbaar interageert ApoE met het bèta -amyloïde peptide, waarvan de afzetting in de vorm van amyloïde plaques essentieel is voor de oprichting van de toestand van Alzheimer.

Referenties

1. Chen, J., Li, Q., & Wang, J. (2011). Topologie van menselijke apolipoproteïne E3 reguleert het op unieke wijze diverse biologische functies. PNAS, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Belangrijke lipiden, apolipoproteïnen en risico op vaatziekten. American Medical Association, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. EN., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, D. M., & Stewart, K. EN. (2002). Apolipoproteïne E Polyorfisme en cardiovasculaire directie: een enorme recensie. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, D. M., Peters-LibeU, C. NAAR., & Weistgrazer, K. H. (2006). Apolipoproteïne en structuur: inzichten in functie. Trends in biochemische wetenschappen, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W., Innerarity, T. L., Rall, s. C., & Weisgarber, K. H. (1984). Plasma lipoproteïnen: apolipoproteïne -structuur en functie. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, j. (2008). AR, APOE en cognitieve functie. Hormonen en gedrag, 53, 706-715.