Globosiden wat zijn, structuur, biosynthese, functies

Wat zijn globosiden?

De Globosides Ze zijn een soort sfingolipiden die behoren tot de heterogene familie van glucvleshingolipiden en worden gekenmerkt door in hun structuren een polaire groep samengesteld uit glycanos van complexe structuur verenigd met een skelet van ceramide door een B-glycosidische binding door een B-glycosidische binding.

Ze zijn geclassificeerd in de "Globe" -serie van Glycosphingolipe.

In tegenstelling tot andere sfingolipiden, zijn globósides normale bestanddelen van celmembranen van niet -nerge systemische organen van veel zoogdieren. Bijvoorbeeld, nieren, darm, longen, bijnieren en erytrocyten.

Zoals alle membraanlipiden hebben globósides belangrijke structurele functies bij de vorming en het bestellen van lipidebilagen.

En in tegenstelling tot hun zure of gefosforyleerde tegenhangers, is de functie van globósides echter niet zo gerelateerd aan de productie van signaalmoleculen, maar eerder met hun deelname als onderdeel van glyconjugaten in het plasmamembraan.

Structuur van de Globosides

Ze delen enkele structurele en functionele overeenkomsten met de andere leden van de glucoesphingolipide -groep: cerebrosides, gangliasiden en sulfatiden; onder hen de samenstelling van het belangrijkste skelet en de door -producten van zijn metabolisme.

De globosiden verschillen echter van zure glycosfingolipiden (zoals ganglias) met betrekking tot de last van hun koolhydraat polaire groepen, omdat ze elektrisch neutraal zijn.

Deze polaire kopgroepen hebben normaal gesproken meer dan twee suikermoleculen, waaronder vaak de D-glucose, D-galactose en N-acetyl-D-galactosamine gevonden, en in mindere mate de fucosa en de fucosa en de fucosa N-acetylglucosamine.

Kan u van dienst zijn: dichte bindstof: kenmerken en functies

Zoals wat er gebeurt met de andere sfingolipiden, kunnen de globosiden zeer diverse moleculen zijn, hetzij rekening houdend met de meerdere combinaties van vetzuren die zijn verenigd met het sfinxine -skelet of de mogelijke variaties van de oligosacharidenketens van het hydrofiele gedeelte.

Biosynthese van de Globosides

De route begint met de synthese van keramide in het endoplasmatisch reticulum (ER). Ten eerste, het sfinxine-skelet voor condensatie van een L-serine en een palmitail-CoA.

De ceramide wordt later gegenereerd door de werking van de syntheses van de keramide-enzymen, die een ander molecuul vet-CoA-zuur condenseren met het sfingosineskelet in de koolstof van positie 2.

Zelfs in de ER kunnen de geproduceerde ceramiden worden gewijzigd door de toevoeging van een galactose -residu om Galacta -ceramidas (Galcer) te vormen, of ze kunnen in plaats daarvan naar het Golgi -complex worden getransporteerd door de werking van ceramide -overdrachtseiwitten (wedstrijd) of door middelen van vesiculair transport.

In het Golgi -complex kunnen de keramiden glycosiladas zijn om Gluco Ceramidas (Glccer) te produceren.

Toevoeging van complexiteit

De glccer wordt geproduceerd op het cytosolische gezicht van de vroege Golgi. Het kan vervolgens worden getransporteerd naar het luminale gezicht van het complex en vervolgens worden geglycosyleerd door specifieke glycosidase -enzymen die complexere glycosfingolipiden genereren.

De gemeenschappelijke voorlopers van alle glycosfingolipiden worden gesynthetiseerd in het Golgi -complex door de werking van glycosyltransferasen van galcer of glccer.

Deze enzymen brengen specifieke koolhydraten over van adequate nucleotidesuikers: UDP-glucose, UDP-galactose, CMP-sialiczuur, enz.

Wanneer de Glcccer door het Golgi Vesicular Traffic System gaat, is het Galactosilada om lactosilceramide (LACCER) te produceren. Laccer is het vertakkingspunt waaruit de voorlopers van de andere glycosfingolipiden worden gesynthetiseerd, dat wil zeggen het molecuul waaraan meer afval wordt toegevoegd, vervolgens neutrale suikers toegevoegd. Deze reacties worden gekatalyseerd door specifieke Globósido-symptomen.

Kan u van dienst zijn: trombine Tijd: fundering, procedure, pathologieën

Plaats van de Globosides

Deze lipiden zijn voornamelijk te vinden in menselijke stoffen. Zoals veel glycosfingolipiden zijn globosiden verrijkt in het buitenste gezicht van het plasmamembraan van veel cellen.

Ze zijn vooral belangrijk in menselijke erytrocyten, waar ze het belangrijkste type celoppervlak glucolipide vertegenwoordigen.

Bovendien, zoals hierboven aangegeven, maken ze deel uit van de set glyconjugaten van de plasmamembranen van vele niet-nervous organen, voornamelijk de nieren.

Functie van de Globosides

De functies van de Globósides zijn tot nu toe niet volledig opgehelderd, maar het is bekend dat sommige soorten de proliferatie en celmotiliteit verhogen, in tegenstelling tot de remming van deze gebeurtenissen veroorzaakt door sommige gangliasiden.

Een geglycosyleerde tetra globóside, de GB4 (GALLNACβ3GALα4GALβ4GLCβCER), werkt in de plaatsgevoelige herkenning van structurele verstoringen van erytrocyten tijdens cellulaire adhesieprocessen tijdens cellulaire adhesieprocessen.

Recente studies hebben de betrokkenheid van GB4 bij de activering van ERK -eiwitten in cellulaire lijnen van carcinomen bepaald, wat hun deelname aan tumorinitiatie zou kunnen betekenen. Deze eiwitten behoren tot de mitogeen geactiveerde eiwitsignaalwaterval (MAPK), die bestaan ​​uit de RAF-, MEK- en ERK -elementen.

De deelname ervan als receptoren voor sommige bacteriële toxines van de Shiga -familie, met name de GB3 Globóside (Gala4GALβ4GLCβCer), ook bekend als CD77, tot expressie gebracht in onrijpe B -cellen; ook als receptoren voor HIV -adhesiefactor (gp120) en lijken implicaties te hebben bij bepaalde soorten kanker en andere ziekten.

Gerelateerde pathologieën

Er zijn talloze soorten lipidose bij mensen. Globosiden en hun metabole routes zijn gerelateerd aan twee specifieke ziekten: de ziekte van Fabry en de ziekte van Sandhoff.

Het kan u van dienst zijn: relatie tussen aanpassing en natuurlijke selectie

Fabry Disease

Het verwijst naar een erfelijke systemische stoornis die gekoppeld is aan seks, voor het eerst gezien bij patiënten met meerdere violette vlekken in de navelstrengregio. Het beïnvloedt organen zoals nieren, hart, ogen, ledematen, onderdeel van het gastro -intestinale en zenuwstelsel.

Het is het product van een metabolisch defect in de keramide.

Sandhoff's ziekte

Deze pathologie werd aanvankelijk beschreven als een variant van de ziekte van Tay-Sachs, gerelateerd aan het metabolisme van de gangliasiden, maar dit presenteert ook de accumulatie van Globósides in de ingewanden. Het is een erfelijke aandoening met autosomale recessieve patronen die geleidelijk neuronen en ruggenmerg vernietigt.

Het heeft te maken met de afwezigheid van vormen A en B van het enzym β-N-hexosaminidase acetyl als gevolg van mutaties in het gen Hexb. Deze enzymen hebben de leiding over een van de afbraakstappen van sommige glycosfingolipiden.

Referenties

1. Bieberich, E. (2004). Integratie van glycosfingolipide metabolisme en cell-fate beslissingen in kanker en stamcellen: beoordeling en hypothese. Glycoconjugate Journal, eenentwintig, 315-327.
2. Brady, r., Gal, a., Bradley, r., Marssson, E., Warshaw, een., & Laster, l. (1967). Enzymatisch defect bij de ziekte van Faby. The New England Journal of Medicine, 276(21), 1163-1167.
3. D'Angelo, G., Capasso, s., Sticco, L., & Russo, D. (2013). Glycospingolipiden: synthese en functie. The Febs Journal, 280, 6338-6353.