Adiponectine

Drie -dimensionale structuur van de hexamere muis adiponectin

Wat is adiponectine?

De adiponectine Het is een van de meest voorkomende secretoire eiwitten geproduceerd door een speciaal type cellen dat bekend staat als adipocyten, kenmerken van vetweefsel. Het is verantwoordelijk voor het vergroten van de gevoeligheid voor insuline en is betrokken bij energiehomeostase en obesitas.

Het menselijke adiponectine -gen werd in 1996 gekloond uit vetweefsel, tijdens de experimenten uitgevoerd door Matsuzawa, die het doopte als het meest voorkomende vetgen getranscribeerd 1 (APM1, van het Engels Adipose moet overvloedig gentranscript 1)).

Het eiwit daarentegen werd datzelfde jaar in het bloedplasma geïdentificeerd door Nakano en medewerkers.

Dit hormoon draagt ​​bij aan de integratie van endocriene en metabole signalen die verband houden met de controle van energiehomeostase. De expressie ervan wordt geïnduceerd tijdens de differentiatie van adipocyten en circuleert in het serum bij relatief hoge concentraties.

Structuur

Adiponectin behoort tot de 1Q Complement Family (C1Q) en kan worden gevonden in het bloedplasma in een verscheidenheid aan multimere complexen (van verschillende subeenheden): trimmer, hexameren en multi -meter hoog molecuulgewicht (van meer dan 18 subeenheden).

Het gen dat codeert voor adiponectine (Adipoq) Het bevindt zich op de lange arm van chromosoom 3 van mensen, heeft 16 kilo -bases en heeft 3 exons. De expressie ervan levert een in water oplosbaar eiwit op, samengesteld uit 247 aminozuurafval en van iets minder dan 30 kDa molecuulgewicht, met een iso -elektrisch punt van 5.42.

Menselijk chromosoom ideogram. Chromosome 3 gemarkeerd

Het bestaat uit vier domeinen: een signaalsequentie aan het N-terminale uiteinde, een variabel gebied, een collageen domein (CAD) en een bolvormig C-terminaal domein.

In het amino -terminale gedeelte wordt een collageen -type sequentie bekend als het collageen domein onderscheiden, wat een groot belang is voor de vorming van multimeren en is zeer bewaard bij soorten.

Het kan u van dienst zijn: Syncitiotrophoplast: kenmerken, functie, placenta -apoptose

Hydroxylering en gelijktijdige glycosylering van lysineresten in het collageendomein van dit eiwit is wat het mogelijk maakt om de vorming van trimmer te vormen, die tegelijkertijd met elkaar kan worden geassocieerd om hexameren en andere complexen met hoge molecuulgewicht te vormen.

Deze complexen hebben blijkbaar "doelwit" weefsels, bijvoorbeeld complex met een hoog molecuulgewicht.

Het bolvormige gebied aan het C-terminale uiteinde, bolvormig domein of GAD genoemd, is homoloog aan eiwitten zoals collageen VIII en collageen X, evenals de C1Q-complementfactor.

Functie

Over het algemeen wordt gedacht dat het adiponectine-hormoon relevant werkt bij de regulering van lipidemetabolisme en koolhydraten in verschillende insuline-gevoelige weefsels.

Dit werkt op verschillende lichaamsweefsels, omdat de receptoren op verschillende plaatsen worden uitgedrukt. Exclusief geproduceerd door adipocyten, bevordert adiponectine de biosynthese van vetzuren en de remming van gluconeogenese in de lever, een van de weefsels waar de adipor2 -receptor wordt gevonden.

Histologisch schema en snijden van vetweefsel (Bron: OpenStax College [CC door (https: // creativeCommons.Org/licenties/door/3.0)] via Wikimedia Commons)

In skeletspier, waar adipor1- en adipor2 -receptoren worden gevonden, bevordert dit oxidatie van vetzuren en glucose -toegang tot spiercellen.

Adiponectine verbetert ook bij sommige patiënten de insulineresistentie, omdat het de hoeveelheid intracellulair vet vermindert door activering van oxidatie van vetzuren zowel in de spier als in de lever.

Bepaalde auteurs suggereren dat dit hormoon ook fungeert als een antioxidant, als een ontstekingsremmend middel en als een anti-arterioclerotische factor.

Receptoren

De verschillende adiponectinecomplexen lijken enige voorkeur te hebben op specifieke weefsels. Deze weefselspecifieke interacties treden op als reactie op de differentiële expressie van verschillende soorten adiponectineceptoren.

Kan u dienen: sperma: functies, delen, levenscyclus

Adiponectineceptoren (adipor) zijn receptoren gekoppeld aan het G -eiwit dat behoort tot de familie van receptoren bekend als paqr. Twee typen zijn bekend: Adipor1 en Adipor2. Beide handhaven hun N-terminale domeinen in intracellulaire ruimte, terwijl hun C-terminale domeinen worden blootgesteld aan extracellulaire ruimte.

Adipor1 -type receptoren hebben 375 aminozuren en 42 kDa molecuulgewicht, terwijl adipor2 -type receptoren 311 aminozuren en een gewicht van 35 kDa hebben. Beide hebben 7 transmembrale domeinen, dat wil zeggen, hun structuur kruist 7 keer het plasmamembraan van de cellen waar ze worden gevonden.

Er zijn ongeveer 70% homologie van sequenties tussen beide receptoren, met uitzondering van hun N-terminale uitersten, die specifiek zijn voor elk.

Zowel Adipor1 als Adipor2 worden uitgedrukt in alle weefsels, hoewel hun overvloed varieert tussen de ene en de andere. Adipor1 is vooral in de skeletspier en adipor2 bevindt zich zowel in de skeletspier als in de lever.

T-Cadherina

Er is ook een "vermeende" ontvanger voor adiponectine bekend als T-cadherina, die bestaat uit een enkel cadherinemolecuul dat zijn cytosolische en transmembraandomeinen heeft verloren, en dat is gekoppeld aan het celoppervlak via glycosylfosfatidylinol glycosilfosfatidilositolositolositoles).

Deze adiponectine "receptor" wordt uitgedrukt in alle weefsels, maar is gemeld met een grotere overvloed in het hart, in de aorta-, carotis- en iliacale slagaders en in de nierslagaders.

Werkingsmechanisme

Hoewel de productiemechanismen en afgifte van adiponectine aan de bloedsomloop niet compleet zijn.

Kan u van dienst zijn: endotheelcellen: kenmerken, structuur, typen, functies

Dit hormoon induceert de activering van het AMP -geactiveerde kinase (AMPK) eiwit, dat optreedt door een "adapter" -eiwit dat een masterfosfothyrosine -unie (PTB) bevat, naast een oorzaak voor leucine sluiten 1 (Appl).

Het appl -domein is degene die bindt aan het intracellulaire deel van een van de twee adipor -receptoren. Een klein GTPase -eiwit dat bekend staat als Rab5 sluit zich aan bij een van de plaatsen van het leucine -sluitingsdomein en bevordert de GLUT4 -membranale translocatie, een insuline gereguleerde glucosevoerder.

Bovendien werkt adiponectine op een nucleaire transcriptiefactor die bekend staat als PPARa, wat belangrijk is vanuit het oogpunt van eiwitmetabolisme, lipiden en koolhydraten, naast differentiatie en celontwikkeling.

Normale waarden

De normale waarden gerapporteerd van adiponectine in het bloedplasma komen overeen met de multimere complexen van dit eiwit, waarvan het concentratiebereik tussen 5 en 20 microgram per milliliter ligt, hoewel concentraties van maximaal 30 microgram per milliliter ook zijn gedocumenteerd.

Rekening houdend met het bovenstaande, is het vermeldenswaard dat adiponectineconcentraties in plasma aanzienlijk variëren; Vrouwen hebben bijvoorbeeld meestal hogere waarden dan mannen.

De waarden van dit hormoon hangen sterk af van de voedingsstatus, de aanwezigheid of niet van enige pathologie, enz., Maar ze zijn over het algemeen omgekeerd gecorreleerd met adipositeit en aandoeningen zoals cardiovasculaire ziekten, hypertensie en metabool syndromen.

Er bestaan ​​rapporten die ervoor zorgen dat plasmaconcentraties van adiponectine afnemen bij patiënten die lijden aan pathologische aandoeningen zoals insuline en obesitasweerstand.