Ongeloof

Wat zijn Incredine?

De Ongeloof Het zijn gastro -intestinale hormonen die de secretie van insulinefysiologische concentraties stimuleren. De term wordt momenteel gebruikt om te verwijzen naar twee verschillende darmhormonen, die verschillende technische namen hebben: GIP of "glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide" en GLP-1 of "Glucagon type 1 peptide".

"Incilein" is een woord en een concept bedacht in 1932 door de Belgische fysioloog Jean La Barre, die het introduceerde om de darmhormonale factoren te definiëren die de effecten van Secrete op endocriene pancreasafscheiding hebben aangevuld.

Schema van het werkingsmechanisme van enkele incretines en hun remmers (Bron: klinische gevallen, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // CreativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0/)] via Wikimedia Commons)

Met andere woorden, de sweep gebruikte de term Incredin om elk darmhormoon aan te duiden dat, in fysiologische omstandigheden, in staat was om de secretie van pancreashormonen zoals insuline, glucagon, pancreaspolypeptide (PP) en Somatostatin pancreas te stimuleren of bij te dragen of bij te dragen.

Op dit moment wordt de term "ongeloofin" echter alleen gebruikt om die hormonen aan te duiden die in staat zijn om de synthese van glucose-afhankelijke pancreasinsuline te stimuleren, met name twee peptiden bekend als GIP en LPG-1. De komst van nieuwe technologie en diepere endocrinologische studies zou echter veel andere peptiden kunnen onthullen met vergelijkbare activiteiten.

Soorten incretins en zijn structuur

Traditioneel zijn slechts twee ongeloofjes gedefinieerd bij mensen: het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) en het 1 glucagon type peptide (LPG-1); De twee hormonen werken functioneel bij de stimulatie van insulinesecretie.

De eerste hiervan die werden geïsoleerd was het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP, Engels Glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide)). Het is een peptidehormoon van ongeveer 42 aminozuren en dat behoort tot de familie Glucagon-Secretin Peptides.

GIP incretine structuur

De tweede kale incretine was het 1 glucagon-peptide (LPG-1, Engels Glucagon-achtige peptide-1), dat een bijproduct is van het gen dat codeert voor het hormoon "proglucagon"; Een deel van het C-terminale uiteinde van het eiwit, om meer precies te zijn.

Functies van incretins

Aanvankelijk werden de incretines gedefinieerd als de factoren die zijn afgeleid van het darmkanaal die het vermogen hebben om plasmaglucosespiegels te verlagen door de stimulatie van de secretie van pancreashormonen zoals insuline en glucagon.

Kan u van dienst zijn: locomotor -apparaat

Dit concept werd gehandhaafd met de komst van RadioInensayos, waar permanente communicatie tussen de darm en de endocriene alvleesklier werd bevestigd.

Er werd aangetoond dat toediening van orale glucose wordt geassocieerd met belangrijke toename van de insulinespiegels van plasma, vooral in vergelijking met de resultaten die zijn verkregen met glucose toegediend intraveneus.

Er wordt gedacht dat de incretines verantwoordelijk zijn voor de secretie van bijna 70% van plasma-insuline na orale glucose-toediening, omdat het geheime hormonen zijn als reactie op de inname van voedingsstoffen, wat de secretie van glucose-insuline-afhankelijk verbetert.

Er worden momenteel veel inspanningen gedaan met betrekking tot orale of intraveneuze toediening van ongelooflijke aan patiënten met ziekten zoals diabetes mellitus type 2 of orale glucose -intolerantie. Dit komt omdat studies hebben aangetoond, hoewel voorlopig, dat deze stoffen de snelle afname van glycemische niveaus na voedselinname vergemakkelijken.

Werkingsmechanisme

GIP: glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide

Dit incretine wordt geproduceerd door de K -intestine K -cellen (in het darm en het jejunum, specifiek) in reactie op de inname van vet of glucose, en is verantwoordelijk voor het vergroten van de secretie van insuline gestimuleerd door glucose.

De expressie van het coderingsgen voor deze hormonale factor is aangetoond bij mensen en knaagdieren, zowel in de maag als in de darm. Studies met dit hormoon geven aan dat het afkomstig is van een voorloper "progip" van 153 aminozuren, die twee peptidensignalen heeft aan zijn N- en C-terminale uiteinden, die worden gesplitst om een ​​actief peptide van 42 afval te betalen.

De halve levensduur van de GIP is minder dan 7 minuten zodra deze is gesynthetiseerd en enzimatisch verwerkt. This peptide is recognized by a specific receiver, the GIPR, which is located in the plasma membrane of the pancreas cells, in the stomach, in the small intestine, in the adipose tissue, in the adrenal cortex, in the pituitary gland, in the hart, in de longen en in andere belangrijke organen.

Kan u van dienst zijn: urinaire osmolariteit

Wanneer de GIP zijn receptoren in de bètacellen van de pancreas verbindt, veroorzaakt het een toename van de productie van AMPC, ook de remming van afhankelijke ATP -kaliumkanalen, de toename van intracellulair calcium en ten slotte de exocytose van de insuline -opslagkorrels.

Bovendien kan dit peptide gentranscriptie en biosynthese van insuline stimuleren, evenals de andere componenten van pancreas -bètacellen om glucose te "censureren". Hoewel de GIP voornamelijk werkt als een ongelooflijk hormoon, oefent het ook andere functies uit in andere weefsels zoals het centrale zenuwstelsel, de botten, onder andere.

LPG-1: Glucagon type peptide

Dit peptide wordt geproduceerd uit het gen dat codeert.

LPG-1, een post-translationeel proteolytisch product, is specifiek weefsel en wordt geproduceerd door darm-L-cellen in reactie op voedselinname. Net als de GIP heeft deze incretine het vermogen om de insulinesecretie te verhogen die wordt gestimuleerd door glucose.

Genetische expressie en verwerking

Dit peptide is gecodeerd in een van de exons van het proglucagongen, dat tot expressie wordt gebracht in de alfacellen van de pancreas, in de darml -cellen (in de distale ileus) en in de neuronen van de hersenstam en de hypothalamus en de hypothalamus en de hypothalamus en de hypothalamus en de hypothalamus en de hypothalamus.

In de alvleesklier wordt de expressie van dit gen gestimuleerd door vasten en hypoglykemie (lage bloedglucoseconcentraties), en wordt geremd door insuline. In darmcellen wordt de expressie van het gen voor de proglucagon geactiveerd door een toename van AMPC -niveaus en voedselinname.

Het product dat het gevolg is van de expressie van deze gen, het glucagon -type peptide, enz.

Het kan je van dienst zijn: hypothalamus-hypophysis-ovary as

Productie en actie

Voedselinname, vooral die rijk aan vet en koolhydraten, stimuleert de secretie van het GLP-1-peptide uit intestinale L-cellen (nerveuze of gemedieerde stimulatie kan ook optreden door veel andere factoren).

Sommige functies van het LPG-1-peptide, naast zijn actie als een ongelooflijk hormoon (bron: BquiB13-Cbadia [CC door (https: // creativeCommons.Org/licenties/door/3.0)] via Wikimedia Commons)

Bij mensen en knaagdieren wordt dit peptide vrijgegeven in de richting van de bloedsomloop in twee fasen: na 10 of 15 minuten inname en vervolgens op 30 of 60 minuten. Het actieve leven van dit hormoon in het bloed is minder dan 2 minuten, omdat het snel proteolytisch wordt geïnactiveerd door het peptidase-4 dipeptidyl-enzym (DPP-4).

De LPG-1 sluit zich aan bij een specifieke membraanreceptor (LPG-1R) in verschillende lichaamscellen, waaronder enkele van de endocriene cellen van de pancreas, waar het de hensulinesecretie van glucose-afhankelijke insuline stimuleert.

Als?

De JLP-1-vereniging tot zijn ontvanger in de bètacellen van de pancreas activeert de productie van AMPC gemedieerd door de adenylaatcyclaSa in deze cellen. Er is een directe remming van afhankelijke ATP -kaliumkanalen, die het celmembraan depolariseert.

Vervolgens nemen intracellulaire calciumniveaus toe, wat het resultaat is van de invloed van extracellulaire calcium die afhankelijk is van LPG-1 door spanningsafhankelijke calciumkanalen, de activering van niet-selectieve kationkanalen en door de mobilisatie van calciumreserves intracellulair.

ATP mitochondriale synthese neemt ook toe, wat depolarisatie bevordert. Later sluiten de spanningsafhankelijke kaliumkanalen, waardoor de repolarisatie van bètacellen en ten slotte de exocytose van insuline-opslagkorrels voorkomt.

In het gastro-intestinale systeem heeft de vereniging van LPG-1 bij haar receptoren een remmend effect op de secretie van maagzuren en maaglediging, die de toename van de bloedspiegels van glucose geassocieerd met voedselinname verzwakt.