Complementsysteem via klassiek en alternatieve functies, ziekten

Hij complementair systeem Het is een groep bestaande uit meer dan dertig plasma -eiwitten die gevoelig zijn voor warmte, die het destructieve effect van pathogene micro -organismen vergroten.

Het wordt "complement" genoemd, omdat is aangetoond dat het een aanvulling vormt op de werking van antilichamen in de vernietiging van ziekteverwekkers. Dit is echter ook in staat om zijn functies uit te voeren in afwezigheid van antilichamen. Daarom kan het worden beschouwd als onderdeel van de componenten van het aangeboren immuunsysteem.

Samenvatting van de activeringsroute van de complement waterval. Door Perhelion [Public Domain (https: // creativeCommons.org/licenties)], van Wikimedia Commons.

De werking ervan hangt af van de seriële activering ("waterval") van de eiwitten die deze integreren, om de breuk van pathogenen te garanderen door middel van porievorming in zijn membraan, de labeling (opsonisatie) voor zijn vernietiging door fagocytaire cellen en de virus neutralisatie.

[TOC]

Het immuunsysteem: adaptieve immuniteit en aangeboren immuniteit

Het immuunsysteem is het verdedigingssysteem dat het organisme moet verdedigen tegen de aanval van capabele micro -organismen om ziekten te veroorzaken.

Het bestaat uit een set cellen, organen en cytokine -eiwitten die alert blijven op de komst van pathogenen. Zodra ze ze detecteren, voeren ze de aanval op hen uit om hun eliminatie te garanderen. Zijn methodologie zou zijn als de soldaten van een kazerne het zouden doen, die naar de verdediging gaan wanneer aanvallen of noodsituaties plaatsvinden.

Zoals in elk verdedigingssysteem, vereist de aanval die ze maken tactiek, vaardigheden, vaardigheden en samenwerking van zijn componenten. Dit alles houdt zich bezig met een reeks strategische stappen die samen bekend staan ​​als een immuunrespons.

De immuunrespons wordt tijdelijk in twee grote fasen gegeven: de aangeboren immuunrespons en de adaptieve immuunrespons.

Aangeboren immuunrespons

De aangeboren immuunrespons is de eerste verdedigingslinie tegen een infectie veroorzaakt door de komst van een vreemd organisme.

Dit type initiële respons impliceert enerzijds de werking van insluitingslijnen (de huid en slijmvliezen) die fungeren als barrières die de binnenkomst van ziekteverwekkers voorkomen. Aan de andere kant, de werking van cellen die waakzaam blijven in de meest interne lagen van de huid vóór de ingang van de ziekteverwekkers. Deze micro -organismen kunnen 'binnensluipen' als gevolg van een mislukking in de eerste barrières, zoals een gat of snit die erin bestaat.

De cellen die op dit niveau werken, staan ​​bekend als fagocyten, die verantwoordelijk zijn voor het herkennen van binnenvallende micro -organismen, om ze te fagocytiseren (verslinden) en ze uiteindelijk in hun cytoplasma te vernietigen.

Afgezien hiervan zijn deze cellen verantwoordelijk voor het verzenden van signalen naar de cellen die deelnemen aan de tweede responstak om eventuele ziekteverwekker te verwijderen die erin slaagt de eerste responslijn te overwinnen.

Kan u van dienst zijn: Mesénquima

Ten slotte zijn de cellulaire en niet -cellulaire componenten die deelnemen aan dit type respons aanwezig vanaf de geboorte van het organisme. Dat wil zeggen, ze zijn niet afhankelijk van de aanwezigheid van antigenen (pathogenen of vreemde giftige stoffen).

Adaptieve immuunrespons

Dit type respons, dat optreedt nadat aangeboren immuniteitsmechanismen zijn veroorzaakt door andere cellen die bekend staan ​​als lymfocyten.

Lymfocyten versterken de mechanismen van de verdediging van aangeboren immuniteit, tegelijkertijd waardoor het systeem wordt herinnerd dat de organismen binnenvallen, voor het geval ze terugkeren.

Dat wil zeggen, vóór een tweede invasie voor een vreemd organisme, herkent de laatste dat het snel de snelle eliminatie ervan vergemakkelijkt. Deze antwoorden zijn meestal sneller dan de eerste precies vanwege hun karakteristieke immuungeheugen.

Ten slotte moeten we vermelden dat adaptieve immuniteit wordt ontwikkeld gedurende het hele leven van een organisme. Omdat dit wordt geconfronteerd met verschillende besmettelijke middelen. Dat wil zeggen, het wordt verworven.

Wanneer deze cellen voor de tweede keer een organisme detecteren, activeren ze een celaanvallijn en een humorale. De tweede omvat de afgifte van antilichamen, eiwitten die toxines neutraliseren en pathogenen markeren voor eliminatie.

Antilichamen kunnen op hun beurt een groep eiwitten activeren die het complementsysteem vormen. Deze laatste helpt om al ziektekiemen en cellen te vernietigen die al zijn geïnfecteerd.

Complementair systeem

Het complementsysteem is een set plasma -eiwitten die worden geactiveerd door de aanwezigheid van pathogene organismen.

Hoewel deze activering in veel gevallen afhangt van antilichamen (componenten van adaptieve reacties), kan deze ook worden geactiveerd in afwezigheid daarvan. Om deze reden wordt het beschouwd als een belangrijk onderdeel van aangeboren reacties.

Eiwitten die dit systeem vormen, zijn meer dan 30. Ze interageren met elkaar als aanvulling op de werking van antilichamen en fagocytische cellen bij het elimineren van ziekteverwekkers.

Deze eiwitten zijn geïdentificeerd met de letter "C" van complement en worden gevormd door een combinatie van 9 eiwitten (C1 A C9). Ze zijn allemaal proteasa's en blijven circuleren en inactief door het lichaam.

Zodra de aanwezigheid van een vreemd micro -organisme is gedetecteerd, worden deze geactiveerd door de werking van andere proteasen, zodat ze naar de aanval gaan ter verdediging van het organisme.

Deze activering kan echter op drie verschillende manieren worden uitgevoerd: de klassieke route, het alternatief en die van de lectinas. Hoewel deze verschillen in hoe activering optreedt, vallen ze allemaal samen in de vorming van een aanvalcomplex op het ziekteverwekker (Mac).

Dit complex wordt gevormd door de associatie van vele eiwitten in het buitenste gezicht van het ziekteverwekker membraan dat culmineert met de vorming van poriën of gaten hierin.

Kan u van dienst zijn: biologische soorten: concept, kenmerken en voorbeelden

Hoe komt de activering van het complementsysteem voor?

Activering vindt plaats op locaties waar infectie optreedt en wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van binnenvallende micro -organismen.

In hetzelfde worden alle aanvullende eiwitten die aanvankelijk inactief zijn geactiveerd in een kettingreactie geactiveerd. Dat is, zodra men is geactiveerd, de laatste actief naar de volgende, enzovoort.

Actieve proteasen worden gegenereerd door de snit van de voorloper of zimogeen -eiwit (inactief). De laatste snijdt in twee tot de volgende activeren.

Vervolgens veroorzaakt de activering van een kleine eiwitgroep aan het begin van de waterval een enorme toename van de activering van opeenvolgende zimogenen (versterking).

Deze versterking helpt het pathogeen membraanaanvalcomplex voor vorm snel. Dit bevordert de opening van poriën die uiteindelijk parasieten, bacteriën en andere organismen zullen breken die in staat zijn om infecties uit te lokken.

Het complement kan worden geactiveerd door drie onafhankelijke routes

Hoewel het ultieme doel dat wordt gezocht met complementactivering altijd de vorming is van het pathogene membraanaanvalcomplex, zijn er drie manieren waarop deze taak kan worden bereikt. Het begin van elk van hen hangt af van de werking van verschillende moleculen.

Ze komen echter allemaal samen in C3 omgezet, een eiwit dat C3A en C3B -eiwit fragment. De laatste sluit zich aan bij het ziektemembraan en breuk tot C5 in C5A en C5B. C5B sluit zich ook aan bij het membraan en rekruteert de rest van de eiwitten die zullen worden geassembleerd om aanleiding te geven tot de porie (C6, C7, C8 en C9).

Klassieke route

Ontvang deze naam als de eerste manier om te worden beschreven. Het vormt een verband tussen de mechanismen van aangeboren en adaptieve responsen, omdat het wordt geactiveerd door antilichaamcomplexen die eerder bij het oppervlak van de ziekteverwekker zijn gevoegd.

Dit begint met de vereniging van C1Q (het eerste cascade -eiwit van het complement) tot het binnenvallende micro -organisme membraan. Deze vakbond kan op drie verschillende manieren worden gegeven:

- Direct met eiwit- en niet -eiwitcomponenten van het oppervlak van bacteriën, zoals lipotezuur aanwezig in gram -positieve bacteriën.

- Aan het c -reactieve eiwit, een plasma -eiwit dat bindt aan fosfocolineverval dat aanwezig is in bacteriële oppervlakte -polysachariden.

- Tot immunocomplexen, gevormd door twee of meer antilichamen van IgG- of IgM -isotypes die eerder bij de pathogeen zijn gevoegd.

Letinas via

Activering door deze route hangt af van de herkenning van specifieke koolhydraten die op het oppervlak van het ziekteverwekker worden blootgesteld door eiwit genaamd lectinas.

Lectinas zijn eiwitten die alleen interageren met koolhydraten. Sommige voorbeelden hiervan zijn: het MLB-eiwit dat specifiek bindt aan polysachariden die de handen bevatten die aanwezig zijn in het oppervlak van virussen en bacteriën, en die die alleen N-acetylglucosamine-residuen herkennen in de bacteriële wand.

Kan u van dienst zijn: Flora en Fauna van Mesoamerica

Alternatieve route

Deze route is direct actief door de vereniging van het C3 -eiwit (dat C3B genereert) activeert al het pathogeenoppervlak.

Het is belangrijk om te weten dat het bij afwezigheid van C3B -infecties op deze manier op deze manier voorkomt op zeer lage waarden. Deze beperkte hoeveelheden C3B blijven inactief door de werking van een eiwit dat bekend staat als factor h.

Alleen wanneer er infectie is en C3 verbindt de ziekteverwekker, wordt het regulerende effect van factor H ontweken en dit verbindt een tweede factor die bekend staat als factor B. De laatste wordt aangetoond door de werking van factor D en de producten zijn bindend aan de C3 die al aanwezig is in het membraan dat de C3 heeft geconverteerd.

Vanaf hier volgen ze de gemeenschappelijke activeringsstappen op de drie manieren.

Functie

Het maakt de snelle vernietiging van pathogene cellen mogelijk door de vorming van poriën die het membraan hiervan snel vernietigen.

Door de unie van complement -eiwitten geactiveerde markeringen die pathogenen moeten herkennen en ingenomen door fagocytische cellen voor vernietiging. Dit proces staat bekend als opsonisatie.

De kleine fragmenten die optreden door de breuk van de zimogenos fungeren als chemoatrayentes die meer fagocyten werven naar de plaats van infectie.

Maakt het mogelijk om binnenvallende virussen te neutraliseren. Dat wil zeggen, dat inactief zodat ze vervolgens worden gefagocyseerd en geëlimineerd.

Gerelateerde ziekten

Voeten radiografie met reumatoïde artritis, een ziekte veroorzaakt door tekortkomingen in het complementsysteem. Door Lariob [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.org/licenties)], van Wikimedia Commons.

Tekorten in complementeiwitsynthese en factoren die een niet -gereguleerde activering van deze eiwitten produceren, kunnen leiden tot tal van ziekten.

Tekorten worden in het algemeen veroorzaakt door genetische fouten die aanleiding geven tot foutieve activeringsgebeurtenissen. Dit eindigt in onvoldoende in een toename van de gevoeligheid voor infecties, reumatische ziekten en angio -oedeem (huid en slijmvlies).

De afwezigheid van regulatie, zoals de afwezigheid van factor H, kan overtollige activering veroorzaken. Dit eindigt in een ongecontroleerde ontsteking, geproduceerd door de lysis van eigen cellen.

Referenties

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P.2002. Moleculaire biologie van de cel, 4e editie. New York: Garland Science.
2. McCulloch J, Martin SJ. Assays van cellulaire activiteit. 1994. Cellulaire immunologie, pp.95-113.
3. Rich R, Fleisher T, Shearer W, Schroeder H, Frew A, Weyand C. 2012. Klinische immunologie, 4e editie. Canada: Elsevier.
4. Sarma JV, Ward PA. Het complementsysteem. Cel- en weefselonderzoek. 2011; 343 (1), 227-235.
5. Thomas J, Kindt Richard A. Goldsby Amherst College Barbara A. Osborne. Javier de León Fraga (ed.)). 2006. In Kuby Sixta Immunology. PP. 37, 94-95.
6. Transchas L. Aanvulling tekortkomingen. Laboratoriumdiagnose. Presentatie van het Spaanse register van complement tekortkomingen. Spaanse registratie van aanvullingstekorten. 2000; 19: 41-48.