SGLT2 (glucose natriumcotransporter)

De SGLT2, Het zijn eiwitten die behoren tot de familie van natrium/glucosetransporters sglt. Daarom voeren ze het actieve transport van het glucosemolecuul uit tegen een concentratiegradiënt. Transport is mogelijk omdat energie wordt verkregen van natriumcotransport (Simport).

In SGLT2, zoals in alle isovormen die behoren tot de SGLT -familie, wordt een conformationele verandering in eiwitten geïnduceerd. Dit is onmisbaar om suiker naar de andere kant van het membraan te transloceren. Dit is mogelijk dankzij de stroom die door het natrium is gegenereerd, naast het feit dat het de energie levert die nodig is voor transport.

De glucosetransporter voert de synto van glucose- en natriumtransport uit tegen zijn concentratiegradiënt. Door NUFS, San Jose State University [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0)], aangepast van Wikimedia Commons.

Deze transportband, in tegenstelling tot SGLT1 (natrium-glucosetransporteiwitten), heeft alleen het vermogen om glucose te transporteren. Transportkinetiek is echter in beide vrij gelijkaardig.

SGLT2, wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de proximale voorgevormde buiscellen van de niernefron en de functie ervan is om de glucose in de glomerulaire filtering die urine produceert, opnieuw te beargeren die urine produceert.

[TOC]

Glucosetransport op cellulair niveau

Glucose is de belangrijkste suiker waardoor de meeste cellen energie verkrijgen om de verschillende metabolische processen uit te voeren.

Omdat het een monosacharide is van aanzienlijke en zeer polaire grootte, kan het niet alleen het celmembraan oversteken. Dat is de reden waarom om naar de cytosol te gaan, membraancomponenten vereist die transportproteïnen worden genoemd.

Glucosetransporters die tot nu toe zijn onderzocht en gekenmerkt, voeren deze metaboliet uit door verschillende transportmechanismen.

Deze transporteiwitten behoren tot twee families: gluts (glucosetransporters) en SGL's (familie van natrium/glucose co-transporteurs). Gluts zijn betrokken bij het transport van glycose door gefaciliteerde diffusie, terwijl SGL's het transport van het monosacharide uitvoeren door actief transport.

Kan u van dienst zijn: Lamarck -theorie over evolutie: oorsprong, postulaten, voorbeelden

SGLT2 -structuur

Volgens de analyse van de primaire structuur van eiwitten via complementaire DNA -bibliotheken (ADNC) hebben de transporters van beide families een vergelijkbare structuur.

Dat wil zeggen 12 transmembraandomeinen in het geval van gluts en 14 transmembraandomeinen in de SGL's. Evenzo heeft iedereen een glycosyleringspunt in een van de handgrepen gericht op de extracellulaire zijde.

De SGLT2 is een uitgebreid eiwit dat wordt gecodeerd door het SLC5A2-gen en heeft 672 aminozuren met een 14 α-Herices-structuur. Dat wil zeggen, secundaire structuur is vrij gelijkaardig aan die van de andere leden van de SGLT -familie.

Van de 14 α-helices die de driedimensionale structuur van de transporter vormen, zijn er vijf ruimtelijk gerangschikt in het midden van hetzelfde, met een van de laterale gezichten van elke propeller verrijkt in hydrofobe domeinen gerangschikt naar de externe zijde in Contact met de hydrofobe kern van het membraan.

Het interne gezicht rijk aan hydrofiel afval is daarentegen gerangschikt in de richting van het interieur, waardoor een hydrofylische porie wordt gevormd waardoor de substraten doorgaan.

SGLT2 -kenmerken

De SGLT2, is een transporter met lage capaciteit en hoge capaciteit waarvan de expressie beperkt is tot de proximale voorgevormde buis van de nier, die verantwoordelijk is voor de reabsorptie van glucose met 90%.

Het transport van glucose door SGLT2 wordt uitgevoerd door een syntormechanisme, dat wil zeggen dat natrium en glucose in dezelfde richting worden getransporteerd door het membraan tegen een concentratiegradiënt. De energie die wordt opgeslagen door de elektrochemische gradiënt wordt gebruikt om de beweging van glucose tegen zijn gradiënt uit te voeren.

SGLT2 -remming wordt geassocieerd met een afname van glucosewaarden en gewichtsverlies en calorieënproduct van glucose -eliminatie in urine.

Kan u van dienst zijn: wat is pteridologie?

SGLT2 -functies

De functie van deze transportband is glucose -reabsorptie, neemt ook deel aan de reabsorptie van natrium en water op nieriveau.

De ontdekking van Aquaporins 2 en 6 in de proximale buis en in de verzamelbuisjes geven echter aan dat een uitputtend onderzoek moet worden gedaan naar de mechanismen die betrokken zijn bij de transportprocessen en opgeloste stoffen in het buisvormige epitheel van de nier.

Naast deelname aan glucose -absorptie, neemt GSLT2 deel aan de actieve waterabsorptie door de nier. Door Henry Vandyke Carter, [Public Domain] (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0), van Wikimedia Commons.

Nier- en SGLT2 -werking

De nier filtert ongeveer tussen 180 liter vloeistof en 160 tot 180 gram glucose. Deze gefilterde glucose wordt opnieuw geabsorbeerd op het niveau van de proximale buis, wat betekent dat deze suiker afwezig is in de urine.

Dit proces wordt echter beperkt door de nierglucosedrempel. Er is voorgesteld dat deze transportlimiet het mogelijk maakt om een ​​noodzakelijke glucose -complement te behouden wanneer de beschikbare concentraties van de koolhydraat laag zijn.

Dit mechanisme wordt beïnvloed bij diabetespatiënten omdat ze functionele veranderingen op het nefronniveau presenteren. In deze pathologie veroorzaakt de toename van glucoseconcentraties een verzadiging van transporters, waardoor glucosurie wordt veroorzaakt, vooral aan het begin van de ziekte.

Als gevolg hiervan lijdt de nier aan wijzigingen of aanpassingen die leiden tot een storing, waaronder een toename van het vermogen om glucose te transporteren op.

De toename van de capaciteit voor glucosetransport produceert een toename van reabsorptie op het niveau van de nierbuis en de laatste is wat verband houdt met overexpressie in het aantal en de activiteit van de SGLT2 -transporters.

Tegelijkertijd wordt de toename van de glucose -reabsorptie uitgevoerd met de toename van NaCl -resorptie. De toename van glucose -resorptie, als gevolg van het feit dat de nefron op een gedwongen manier werkt, produceert daarin een toename van de omvang en een inflammatoire toestand die leidt tot het ontwikkelen van diabetische nefropathie.

Kan u dienen: Oparin -theorie over de oorsprong van het leven

Referenties

1. Bakris GL, Fonseca V, Sharma K, Wright E. Renaal natriumglucosetransport: rol bij diabetes mellitus en klinische potentiële implicaties. Nier int. 2009; 75: 1272-1277.
2. Defronzo RA, Hampesch M, Kasichayanula S, Liu X, Hong en, Pfister M, et al. Karakterisatie van nierglucose -reabsorptie als verantwoordelijkheid voor dapagliflozine bij gezonde proefpersonen en personen met diabetes type 2. Zorg diabetes. 2013; 36 (10): 3169-3176.
3. Hediger MA, Rhoads DB. SGLT2 bemiddelt glucose -reabsorptie in de nier. Physiol Rev. 1994; 74: 993-1026.
4. Rahmoune H, Thompson PW, Ward JM, Smith CD, Hong G, Brown J. Glucosetransporters in menselijke nier proximale buisvormige cellen geïsoleerd uit de urine van patiënten met niet-insuline-afhankelijke diabetes. Diabetes. 2005; 54 (12): 3427-3434.
5. Rieg T, Masuda T, Gerasimova M, Mayoux E, Platt K, Powell DR, et al. Toename van SGLT1-gemedieerde dransportverklaringen niergluco's. Am J Physiol Renal Physiol. 2014; 306 (2): F188-193.
6. Vallon V, Gerasimova M, Rose MA, Masuda T, Satriano J, Mayoux E, et al. SGLT2 -remmer pagliflozin nierniergroei en albuminurie in verhouding tot hyperglykemie en voorkomt glomerulaire hyperfiltratie bij diabetische akita -muizen. Am J Physiol Renal Physiol. 2014; 306 (2): F194-204.
7. Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA. Locatie van de Na+/Glucose Cotransporter Gen SGLT2 tot humaan chromosoom 16 dicht bij de centromeer. Genomica. 1993; 17 (3): 787-789.
8. Wright, em. Renal NA (+)-Glucose Cotransporter. Am J Physiol Renal Physiol. 2001; 280: F10-18.
9. Wright EM, Hirayama BA, Loo DF. Actief suikertransport in gezondheid en ziekte. J Intern Med. 2007; 261: 32-43.