Kenmerken Monocyten, functies, waarden, ziekten

De Monocyten Het zijn bloedcellen die behoren tot een subpopulatie van leukocyten, Mononuclear Phagocytes System genoemd. Ze hebben een gemeenschappelijke oorsprong met andere fagocyten in hematopoietische stamcellen. Ze zijn verantwoordelijk voor de regulering van aangeboren en adaptieve immuniteit, evenals het verbouwen van weefsel en homeostase.

Er zijn twee subgroepen van monocyten die verschillen in hun functies en bestemmingen, namelijk: 1) een die macrofagen produceert na de extravasatie van de perifere circulatie; 2) Een andere die onder inflammatoire omstandigheden verschilt in inflammatoire dendritische cellen.

Bron: Dr. Graham Beards [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0)]

Macrofagen zijn fagocytische cellen die in lymfoïde en niet -lymfoïde weefsel verblijven. Ze zijn betrokken bij de homeostase van het weefsel in stationaire toestand door apopice -cellen te elimineren. Bovendien hebben ze een breed scala aan receptoren die ziekteverwekkers herkennen.

Aan de andere kant zijn dendritische cellen gespecialiseerd in de verwerking en presentatie van antigenen en in het beheersen van de respons van B- en T -cellen.

Naast het verdedigen tegen infecties, kunnen monocyten bijdragen aan het verschijnen van ziekten, zoals atherosclerose en multiple sclerose, of, integendeel.

[TOC]

Kenmerken

Monocyten zijn onregelmatige cellen. Ze hebben een niervormige kern. Ze hebben blaasjes in cytoplasma. De diameter varieert tussen 16 en 24 µm. Wanneer monocyten worden geverfd met de kleurstof van Wright, wordt hun cytoplasma blauwachtig waargenomen.

Ze zijn afgeleid van pluripotente stamcellen van het beenmerg. Monocyten worden geproduceerd door verschillende stappen en tussenliggende toestanden die: 1) een gemeenschappelijke myeloïde ouder (CMP) omvatten; 2) een granulocyt-macrofaag ouder (GMP); 3) De dendritische kracht van de macrofaag-fags (MDP).

Ze hebben plasticiteit omdat ze macrofagen of dendritische cellen kunnen worden. Ze worden macrofagen wanneer ze weefsels betreden of zich kunnen onderscheiden in inflammatoire dendritische cellen.

Bij mensen vormen monocyten 8% van de leukocyten en hebben ze een halfwaardetijd van 70 uur, terwijl in muizen 4% van de leukocyten vormen en een halve leven hebben van 17 uur.

Op basis van de expressie van botreceptoren zijn monocyten verdeeld in twee hoofdgroepen. Bij mensen zijn dit: CD14⁺⁺CD16^- en CD14⁺CD16⁺. In de muis zijn dit gr-1^Hoi en Gr-1l^Honk.

De ontwikkeling van monocyten wordt bepaald door de expressie van specifieke transcriptiefactoren, zoals PU.1 en de CCAAT, AML-1B, SP-1, GAT-1 en -2 verplaatsingsfactoren.

Oorsprong en ontwikkeling

Huidige op muizen gebaseerde modellen stellen voor dat monocyten afkomstig zijn van het beenmerg van hematopoietische stamcellen (HSC, hamatopoietische stamcellen), die evolueren naar de vorming van een granulocyt-macrofaag vormt een macrofaag-péladle dendritica (MDP) en een gewone monocyte ouder (Cmop )).

In het lumen van de bloedvaten, in de stationaire toestand, verschilt CMOP eerst in LY6C -cellen^Hoi, en dan in LY6C -cellen^Laag. LY6C -cellen^Laag van muis (het menselijke equivalent is CD14^LaagCD16⁺), ze worden macrofagen van bloed ingezetenen meer dan op de juiste manier dan monocyten en bewegen ze op het oppervlak van het endotheellumen.

LY6C -cellen^Laag Ze coördineren de stressrespons in het lumen en reageren, via de ontvanger 7 tolachtige, op tekenen van lokale schade, waardoor neutrofielen worden geïnduceerd. Dit veroorzaakt endotheelnecrose en bijgevolg LY6C -monocyten^Laag Reinig het celafval.

LY6C -cellen^Hoi van muis (het menselijke equivalent is CD14⁺), vertegenwoordig de "klassieke monocyten". Ze worden aangeworven in ontstekingsplaatsen die fungeren als voorlopers van perifere mononucleaire fagocyten. LY6C -cellen^Hoi Ze spelen een belangrijke rol in de respons van de gastheer op ziekteverwekkers, zoals Listeria monocytogenes.

Macrofagen afgeleid van monocyten

De term macrofaag verwijst naar grote fagocytische beurzencellen. Afhankelijk van de stof waar ze zijn, ontvangen macrofagen specifieke namen.

Kan u van dienst zijn: Witte mangrove: kenmerken, habitat, taxonomie, gebruik

Macrofagen worden kupffer -cellen in de lever genoemd, alveolaire macrofagen in de longen, histiocyten in bindweefsel, bot osteoclasten, microglia in de hersenen en Langerhans -cellen in de huid in de huid. Ze ontvangen ook de naam van het orgel waar het zich bevindt, zoals macrofagen van de lymfatische knobbel, van de thymus of endocrien.

Onder stabiele toestandsomstandigheden worden de populatie van macrofagen die in de weefsels wonen, gehandhaafd door de lokale proliferatie. Wanneer er echter ontsteking is, vindt een snelle werving van voorlopercellen plaats in de richting van het respectieve weefselmacrofaagcompartiment.

De differentiatie van LY6C -monocyten^Laag Macrofagus impliceert veranderingen in de expressie van genen, die fenotypische veranderingen bepalen en de expressie van oppervlakte -antigenen geassocieerd met macrofaag. Er zijn twee soorten macrofagen, namelijk: M1 -macrofagen of inflammatoire macrofagen; M2 macrofagen of ontstekingsremmende (of regulerende) macrofagen.

M1 -macrofagen reageren sterk op de invasie van pathogenen en andere schadelijke signalen door pro -inflammatoire cytokines te vormen, en synthese van stikstofoxide en reactieve zuurstofsoorten. M2 macrofagen hebben tolerogene en herstellende eigenschappen.

Dendritische cellen afgeleid van monocyten

Klassieke dendritische cellen worden ontwikkeld uit een dendritische (MDP) van macrofaag-polule, de dendritische dendritische cel genoemd. De dendritische cellen worden gevormd uit monocyten die migreren door het endotheel in de ablumenale-lumenale richting. Monocyten in de endotheliale matrix zijn ontwikkeld in macrofagen.

LY6C -celwerving^Hoi Het gebeurt op de site waar ontsteking plaatsvindt. LY6C -cellen^Hoi aangeworven worden omgezet in dendritische cellen, die migreren naar lymfatische knobbeltjes. LY6C -monocyten^Hoi Ze worden CX dendritische cellen₃CR1⁺D14⁺. Uitsluiting van dendritische cellen worden CD103⁺.

Wanneer ontsteking in de huid wordt geproduceerd door bestraling met UV -licht, LY6C -monocyten^Hoi Epidermis komt binnen en worden cellen met Langerhans -celkenmerken. Deze cellen worden meestal ook gevonden in de slijmvliezen van vaginale en mondelinge holtes.

Vaginale epitheel dendritische cellen worden gereconstitueerd door prolarorcellen van beenmerg. Onder ontstekingsomstandigheden worden opnieuw bevolken door LY6C -monocyten^Hoi.

Functie

Functie van monocyten bij infectie

Bij gezonde individuen bestaan ​​perifere bloedmonocyten uit 90% klassieke monocyten (CD14⁺⁺CD16⁺⁺)). De resterende 10% zijn CD16 -monocyten⁺ (Gemiddeld CD14⁺⁺CD16⁺) en niet -klassische monocyten (CD14⁺CD16⁺)).

Tijdens elke infectie of wond reageren neutrofielen snel (in uren). Monocyten moduleren echter ontstekingen door de productie van cytokines, zoals IL-1β, IL-6, TNF-α en stikstofoxide -synthase induceerbaar. Elk type monocito reageert anders op stimuli.

Bijvoorbeeld tijdens infectie met Candida albicans, Klassieke monocyten induceren de immuunrespons Th7. Terwijl in infectie met Aspergillus fumigatus, Klassieke monocyten en CD16⁺ Ze hebben vergelijkbare fagocytose -mogelijkheden en klassieke monocyten remmen conidia -kieming.

In infectievoorwaarden, het aantal CD16 -monocyten⁺ verhoogt. Dit is waargenomen bij zwangere vrouwen met malaria (Plasmodium spil.) en geco -geïnfecteerd met HIV. Monocyten kunnen het aantal parasieten, fagocytisatie -geïnfecteerde erytrocyten verminderen via ovenale of niet -OPSONISCHE fagocytose.

Monocyten kunnen echter bijdragen aan de ernstige manifestaties van malaria, die de fysiologische functies van de gastheer beïnvloeden en leidt tot het verschijnen van pathologieën. Monocyten, dendritische en macrofaagcellen spelen ook een cruciale rol bij HIV -pathogenese.

Kan u van dienst zijn: osteocyten: training, kenmerken en functies

Functie van monocyten in angiogenese en atherogenese

Monocyten verzamelen zich op de muur van groeiende vaten groeien, wat suggereert dat ze bijdragen aan atherogenese. Ze vormen geen vasculaire netwerken, maar nabootsen de endotheelcellen, waarmee ze fenotypische kenmerken en oppervlaktemarkers delen.

Wanneer perifere circulatie monocyten migreren van het vasculaire naar extravasculaire compartiment, rijpen ze naar macrofagen. In het bijzonder hebben M2 -macrofagen proangiogene functies: ze bevorderen vasculaire remodellering tijdens weefselherstel.

Een kenmerk van de vorming van de atherosclerotische plaque is de accumulatie van lipoproteïnen in het intieme gebied van de slagader, die gepaard gaat met de werving van monocyten uit de circulatie.

Monocyten migreren naar subendotheliumruimte en interageren met componenten van de extracellulaire matrix, zoals collageen I, het hoofdbestanddeel van de muur van de slagaders. Er is een sterke interactie tussen de extracellulaire matrix en de monocyten gevestigd.

Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL), behouden door de proteoglucanen van de extracellulaire matrix, worden vastgelegd door macrofagen. Metrix metalloproteïnen (MMP) zijn belangrijk voor de vorming van de atheroclerotische plaque. Macrofagen zijn verantwoordelijk voor het produceren van uroquinase die MMP activeert.

Functie van monocyten bij ontsteking

De subgroepen van monocytenmarkers van veel inflammatoire aandoeningen, zoals het acute myocardinfarct, beroerte, sepsis, rowout -artritis, HIV en hemodialyse. Patiënten met een hartinfarct en ventriculair aneurysma hebben bijvoorbeeld veel meer monocyten dan individuen die deze pathologieën missen.

Monocyten en macrofagen zijn de belangrijkste bron van cytokines, die dienen als intercellulaire boodschappers en celproliferatie, differentiatie en migratie reguleren. De belangrijkste cytokines die betrokken zijn bij hartfalen zijn de tumornecrosefactor (TNF) en de interleuquina IL6.

Een studie van inflammatoire processen van patiënten met hartfalen toonde aan dat TNF, TNFR1 en TNFR2 sterfteceptoren zijn in de bestudeerde populatie. IL6 is geen ontstekingsmarker, maar het heeft een direct schadelijk effect op het myocardium.

De therapeutische modulatie van het cytokinesysteem in klinische onderzoeken is niet succesvol geweest bij mensen. Een andere strategie bestaat uit het gebruik van carvedilol, een niet-selectieve bèta-receptorantagonist, die de productie van TNF door monocyten vermindert.

Fenofibrate, een derivaat van fíbrinezuur, remt de afgifte van cytokines afgeleid van monocyten, zoals IL1, IL6 en MCP-1, aanzienlijk.

Bloedmonocytengehalte

De kwantitatieve analyse van de verschillende soorten bloedleukocyten geeft de volgende normale waarden aan: bandvormen (neutrofielen granulocyten), 3-5%; gesegmenteerd (neutrofielen granulocyten), 40-75%; eosinofielen (granulocyten), 2-4%; Basofilos (granulocyten), 0-1%; lymfocyten, 25-40%; Monocyten, 2-8%.

Het normale aantal bloedmonocyten ligt tussen 0 en 800 cellen/µl, en de normale gemiddelde waarde is 300 cellen/µl (0.3 x 10⁹ cellen/l). Chronische ontstekingsprocessen worden geassocieerd met monocytose, wat een toename van het aantal monocyten is. De absolute waarde overschrijdt 800 cellen/µl (> 0.8 x 10⁹ cellen/l).

Sommige aandoeningen geassocieerd met monocytose zijn ontstekingsziekten, zoals tuberculose, syfilis en subcutane bacteriële endocarditis, granulomatose/auto -immuun, eimateuze systemische lupus, reumatoïde artritis en tijdelijke arteritis.

Onder de kwaadaardige aandoeningen die monocytose produceren, zijn pre-leukemie, nolinfocytaire leukemie, histiocytose, de ziekte van Hodgkin, niet-Hodgkin-lymfoom en carcinomen.

Monocytopenie is een vermindering van het aantal monocyten (minder dan 200 cellen/ µl; 0.2 x 10⁹ cellen/l). Het gebeurt als responsstress, endotoxemie en na de toediening van glucocococorticoïden, alfa interferon en de TNF-Alfa.

Sommige handelaren geassocieerd met monocytopenie zijn chronische lymfocytaire leukemie, cyclische neutropenie en ernstige thermische schade.

Gerelateerde ziekten: kanker

Monocyten, naast het spelen van een belangrijke rol in het aangeboren immuunsysteem om de pathogene microbengastheer te verdedigen, nemen ook deel aan pathogenese en progressie van ziekten zoals atherosclerose, multiple sclerose en tumormetastasen.

Kan u van dienst zijn: wat is een ovocell? (Bij dieren en planten)

M1 inflammatoire macrofagen zijn betrokken bij de eliminatie van onnodige tumorcellen, maar macrofagen geassocieerd met de tumor (TAM) M2 kunnen de antitumorrespons remmen, de tumorgroei verhogen en metastase bevorderen en bevorderen.

Daarom is de aanwezigheid en hoeveelheid TAM gecorreleerd met een slechte levensverwachting voor de patiënt. Bij muizen waarnaar de milt is geëlimineerd, vertonen ze een vermindering van het TAM -nummer, dus er is een verminderde groei van tumor en metastase.

Binnen de tumorhypoxie -omgeving wordt TAM sterk beïnvloed door de secretie van signaalmoleculen, cellen van het immuunsysteem en tumorcellen. Invasieve TAM produceert groeifactoren zoals EGF, die tumorgroei bevorderen.

Bovendien produceert TAM factoren zoals VEGF, die de groei van bloedvaten en metastase bevorderen. Een andere factor geproduceerd door TAM is VEGFR1, die betrokken is bij de vorming van een pretmeastásic niche.

Referenties

1. Abbas, een. K., Lichtman, een. H., Pillai, s. 2017. Immunologie cellulair en moleculair. Elsevier, Amsterdam.
2. Auffray, c., Sieweke, m. H., Geissmann, f. 1009. Bloedmonocyten: ontwikkeling, heterogeniteit en relatie met dendritische cellen. Jaaroverzicht van immunologie, 27, 669-92.
3. Delves, p. J., Martin, s. J., Burton, D. R., Roitt, ik. M. 2017. Roitt's essentiële immunologie. Wiley, Chichester.
4. Eales, l.-J. 2003. Immunologie voor levenswetenschappers. Wiley, Chichester.
5. Fraser, ik. P., Ezechowitz, a. B. 2001. Monocyten en macrofagen. In: Austen, K. F., Frank, m. M., Atkinson, J. P., Cantor, h., EDS. Samter's immunologische ziekten, volume I. Lippinott Williams & Wilkins Publishers.
6. Geissmann, f., Manz, m. G., Jung, s., Sieweke, m. H., Merad, M, Law, K. 2010. Ontwikkeling van monocyten, macrofagen en dendritische cellen. Science, 327, 656-661.
7. Hoffman, r., Benz, E. J., Jr., Silberstein, l. EN., Heslop, h., Weitz, J. Je., Anastasi, J., Salama, m. EN., Abutalib, s. NAAR. 2017. Hematologie: basisprincipes en praktijk. Elsevier, Amsterdam.
8. Karlmark, k. R., Tacke, f., Dunay, ik. R. 2012. Monocyten in gezondheid en ziekte - Mini Review. European Journal of Microbiology and Immunology 2, 97-102.
9. Lameijer, m. NAAR., Tang, J., Nahrendorf, m., Belen, r. H. J., Mulder, W. J. M. 2013. Monocyten en macrofagen als nanomedische doelen voor verbeterde diagnose en behandeling van ziekten. Expertrecensies in moleculaire diagnostiek, 13, 567-580.
10. Lameijer, m., Tang, J., Nahrendorf, m., Mulder, W. J. M. 2013. Monocyten en macrofagen als nanomedische doelen voor verbeterde diagnose en behandeling van ziekten. Diagnostische moleculaire review, 13, 567-580.
11. Lazarus, h. M., Schmaier, een. H. 20199999999999999999999999999999999999999111 2019 2019 20199999 E moetene9999191999998311133113331322111152222222111231311111111111122111111111121111111111111111111111111111 -11111111111a's11111a's1a's1a's1a's1a's1a's D1a's Dam dat ’TO. Beknopte gids voor hematologie. Springer, Cham.
12. Lichtman, m. NAAR., Kaushansky, K., Prchal, J. T., Levi, m. M., Burns, l. J., Armitage, J. OF. 2017. Handleiding voor hematologie. Mc Graw Hill, New York.
13. Löffler, h., Rastetter, J., Haferlach, T. 20000000000000000000. Hematology Atlas of Clinical. Springer, Berlijn.
14. Longo, D. L. 2010. Harrison's Hematology and Oncology. McGraw-Hill, New York.
15. Murphy, K., Wever, c. 2016. Janeway's immunobiologie. Garland Science, New York.
16. Østerud, b., Bjørklid, e. 2003. Rol van monocyten bij athelegogenese. Physiology Review, 83, 1069-1112.
17. Parham, p. 2014. Het immuunsysteem. Garland Science, New York.
18. Paul, W. EN. 2012. Fundamentele immunologie. Lippinott Williams & Wilkins, Philadelphia.
19. Richards, D. M., Hettinger, J., Feuerer, m. 2013. Monocyten en macrofagen bij kanker: ontwikkeling en functie. Micro-omgevingskanker, 6, 179-191.
20. Wrigley, B. J., Lip, g. EN. L., Shantsila, E. 2011. De rol van monocyten en ontsteking in de pathofysiologie van hartfalen. European Journal of Heart Failure, 13, 1161-1171.
21. Yona, s., Jung, s. 2009. Monocyten: subsets, oorsprong, lot en functies. Huidige mening in hematologie. Doi: 10.1097/MOH.0B013E3283324F80.