Activering en functies van infamenoom

Hij vlammen Het is een complex bestaande uit verschillende eiwitdomeinen die zich in de celcytosol bevinden, waarvan de functie is om te fungeren als receptoren en sensoren van het aangeboren immuunsysteem. Dit platform is een verdedigingsbarrie.

Verschillende studies bij muizen duiden op de rol van ontsteking bij het verschijnen van ernstige ziekten voor de volksgezondheid. Daarom is uitwerking van geneesmiddelen onderzocht die ontstekingsstoffen beïnvloeden om ontstekingsziekten te verbeteren.

Structuur van inflammasoom. Door Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/door/4.0)], van Wikimedia Commons.

Ontsteking veroorzaakt ontstekings-, auto -immuun- en neurodegeneratieve ziekten, zoals multiple sclerose, Alzheimer en Parkinson Parkinson. Evenals metabole aandoeningen zoals atherosclerose, diabetes type 2 en obesitas.

De ontdekking ervan werd gedaan door een reeks onderzoekers onder leiding van DR. Tschopp (Martinon 2002). De vorming van deze structuur is te wijten aan de inductie van de immuunrespons, waarvan het doel de eliminatie van pathogene micro -organismen is of functioneert als een sensor en activator van cellulaire ontstekingsprocessen.

De assemblage van dit platform produceert de stimulatie van de procaspase-1 of de procaspa-11, die vervolgens de vorming van de caspase-1 en de caspase-11 veroorzaken. Deze gebeurtenissen zijn ontstaan ​​van de productie van pro-inflammatoire cytokines van de interleucine type-1, interleucin-1 beta (IL-1β) en interleucine-18 (IL-18) genoemd, die afkomstig zijn van proil-1β en proil-18.

Ontstekingen zijn belangrijke structuren, geactiveerd door een verscheidenheid aan PAMP's (moleculaire patronen geassocieerd met een pathogeen) en DAMP's (moleculaire patronen geassocieerd met schade). Ze induceren de snee en afgifte van de interleucine-1 beta (IL-1β) en interleucine-18 (IL-18) pro-inflammatoire cytokines (IL-18) (IL-18). Ze worden gevormd door een receptor met nucleotide-vakbondsdomein (NLR) of AIM2, ASC en Caspasa-1.

Het kan u van dienst zijn: trofische niveaus en de organismen die het samenstellen (voorbeelden)

[TOC]

Activering van inflammasoom

Inflamasomen zijn soldaten die verschijnen in celcytosol. Dit type respons is te wijten aan de aanwezigheid van verdachte agenten zoals PAMP's en dammen (Lamkanfi et al, 2014). De activering van cytoplasmatische receptoren van het nucleotide -vakbondsdomeinfamilie (NLR) is het complex voortgekomen.

Enkele voorbeelden zijn NLRP1, NLRP3 en NLRC4, evenals andere receptoren zoals de SO -aangedaan afwezig in melanoom 2 (AIM2). Binnen deze groep is het ontstekingsmiddel dat in grotere mate is geëvalueerd NLRP3, vanwege het grote pathofysiologische belang, in infectieuze en inflammatoire processen. De ASC-adapter en het Caspasa-1-effector-eiwit nemen ook deel.

Geboorte van NLRP3

NLRP3 -vlammen werd geboren als reactie op een groep signalen die bacterieel, schimmel-, protozoa- of virale componenten kunnen zijn. Evenals andere factoren zoals adenosinetrifosfaat (ATP), silica, urinezuur, bepaalde poriëninductieve toxines, onder vele anderen (Halle 2008). Figuur 1 toont de NLRP3 -structuur.

NLRP3 Flammasome wordt geactiveerd door gevarieerde signalen, die lijken op kunstmatig vuur dat aangeeft aan de genoemde structuur die begint te werken. Voorbeelden zijn de kaliumoutput van de cel, de productie van reactieve componenten tot zuurstof van de mitochondria (ROS), de bevrijding van cardiolipine, mitochondriaal DNA of catepsina.

Moleculaire signalen gerelateerd aan pathogene micro-organismen (PAMP) of gevaarinductoren (DAMP) en pro-inflammatoire cytokines (zoals TNF-a, IL-1β, IL-6, IL-18), Wake Up NF-KB-KB. Dit is het signaal voor de activering van inflammasome nlrp3. Het induceert de productie van onder andere NLRP3, Pro-IL1β en Pro-IL-18 en pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6, IL-8 en TNF-a, onder andere.

Een daaropvolgend signaal vertelt de ontstekingsname NLRP3 dat het zo is geassembleerd dat het NLRP3/ASC/Pro-Casasa-1-complex verschijnt, die de Caspasa-1 informeert die moet worden geactiveerd. De achterste stap induceert dat Pro-C-1β en Pro-IL-18 volwassen IL-1β en IL-18 volwassen zijn in hun actieve vormen.

Het kan u van dienst zijn: Timolphthalein: kenmerken, voorbereiding en toepassingen

IL-1β en IL-18 zijn cytokines die het ontstekingsproces ondersteunen. Ook kunnen apoptose en pyroptosi samen met deze gebeurtenissen verschijnen.

NLRP3 -activeringsmodellen. Door rjOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0)], van Wikimedia Commons.

Functies van inflammasoom

NLRP3 -infamosoom is in macrofagen, monocyten, dendritische en neutrofielencellen. Het kan een engel zijn wanneer het infectieuze middelen aanvalt door het inflammatoire proces te activeren. Of integendeel, een demon die de opmars van verschillende ziekten kan veroorzaken. Dit is afkomstig van een wanordelijke en zonder controle -activering wanneer de regelgeving wordt beïnvloed.

Inflamasoma is de belangrijkste acteur in gebeurtenissen in de fysiologie en pathologie van sommige ziekten. Er is waargenomen dat ingewijden in ontstekingsaandoeningen. Bijvoorbeeld type 2 diabetes en atherosclerose (Duewell et al, 2010).

Sommige studies tonen aan dat zelf-inflammatoire syndromen te wijten zijn aan problemen bij de regulatie van NLPR3, wat zeer diepe en wanordelijke chronische ontsteking veroorzaakt, blijkbaar geassocieerd met de productie van IL-1β. Met het gebruik van antagonisten van dit cytocine vermindert de ziekte haar schadelijke effecten op getroffen individuen (Meinzer en Col, 2011).

Rol van ontstekers bij de ontwikkeling van ziekten

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat ontsteking belangrijk is in de schade die tijdens leverziekten wordt geproduceerd. Imaeda et al. (2009) suggereren dat de inflammasome NLRP3 werkt in acetaminophen hepatotoxiciteit. Deze studies zien dat muizen met behandeling met acetaminophen en gebrek aan NLRP3, minder sterfte hebben.

NLRP3 -vlinder werkt als een darmhomeostase -regulator door de immuunrespons op de darmmicrobiota te moduleren. In deficiënte muizen in NLRP3 verandert de hoeveelheid en het type microbiota (Dupaul-Chicoine et al, 2010) veranderingen.

Concluderend kan ontsteking aan de goede kant werken als een moleculair platform dat infecties aanvalt, evenals de donkere kant zoals de activator van Parkinson, Alzheimer, diabetes mellitus type 2 of atherosclerose, om slechts enkele te noemen.

Kan u van dienst zijn: eiwit denaturatie: wat is, factoren, gevolgen

Referenties

1. Strowig, T., Henao-Mejia, J., Elinav, E. & Flavell, r. (2012). Inflammmasomen in gezondheid en ziekte. Natuur 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Het inflammmasome: tot moleculair platform dat activering van inflammatoire caspases en verwerking van proil-beet veroorzaakt. Kronkelcel, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasomen: werkingsmechanisme, rol bij ziekte en therapeutica. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, V.M. (2014). Mechanismen en functies van inflammmasomen. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). Het Nalp3-ontsteking is betrokken bij de aangeboren immuunrespons op amyloïde-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, et al. (2010). Nlrp3 inflammmasomen zijn nodig. Natuur, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukine-1 gericht op drugs in familie mediterrane koorts: een casusreeks en een overzicht van de literatuur. Semin Arthritis Rheum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, Leblanc PM, et al. (2010). Controle van darmhomeostase, colitis en colitis-asocieerde colorectale kanker door de inflammatoire caspasen. Immuniteit, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012