Karakteristieke barbituraten, werkingsmechanisme en effecten

De barbituraten Ze zijn een reeks medicijnen die zijn afgeleid van barbiturate zuur. Deze medicijnen werken op het centrale zenuwstelsel als sedativa en zijn in staat om een ​​breed scala aan herseneffecten te genereren.

De werking van barbituraten op het centrale zenuwstelsel kan een zachte sedatie veroorzaken tot een totale anesthesie. Het veroorzaakte effect hangt vooral af van de dosis van het verbruikte medicijn.

Hoewel de belangrijkste werking van barbituraten sedatie is, worden deze geneesmiddelen ook gebruikt als anxiolytisch, hypnotica en anticonvulsief, omdat ze dergelijke effecten op hersenniveau kunnen uitvoeren.

Evenzo worden barbituraten gekenmerkt door analgetische effecten op het lichaam te veroorzaken, hoewel dergelijke effecten vaak zwak en niet permanent zijn, dus worden ze meestal niet gebruikt met therapeutische doeleinden van anesthesie.

Momenteel is er een opmerkelijke controverse over de rol van barbituraten als psychotherapeutische medicijnen. Deze stoffen hebben een hoog verslavingspotentieel, zowel fysiek als psychologisch, en genereren een breed aantal bijwerkingen.

In feite zijn in de afgelopen jaren barbituraten ontheemd bij de behandeling van aandoeningen zoals angst en slapeloosheid door benzodiazepines, omdat de laatste veiliger medicijnen zijn en met een grotere efficiëntiepercentage.

[TOC]

Geschiedenis

Barbituraten zijn een familie van medicijnen die afkomstig zijn van barbiturate zuur, een stof die voor het eerst werd gesynthetiseerd in 1864 door de hand van de Duitse chemicus Adolf von Baeyer.

De synthese van barbiturate zuur werd uitgevoerd door de combinatie van ureum (een product verkregen uit dierlijk afval) en malonzuur (een zuur afgeleid van appels). Door het mengsel van deze twee stoffen werden een zuur dat Baeyer en zijn medewerkers benoemd als barbiturate zuur verkregen.

Barbituurzuurmolecuul. Bron: ArrowsMaster [Public Domain]

In zijn oorsprong was barbiturate zuur geen farmacologisch actieve stof, dus het werd niet als medicijn gebruikt. Na hun uiterlijk begon echter een groot aantal chemicaliën een breed scala aan barbiturate zuurderivaten te onderzoeken.

Aanvankelijk werd geen therapeutische waarde gevonden voor de derivaten van barbituurzuur, totdat in 1903 twee Duitse chemici, Emil Fischer en Josef von mering, sedatieve eigenschappen in de stof ontdekten. Na dat moment begon de stof op de markt te worden gebracht onder de naam Veronal.

Momenteel worden barbituraten op de markt gebracht via de pentotale, die wordt gebruikt om anesthesie te induceren en met de naam fenobarbital als een anticonvulsief medicijn.

Beide medicijnen zijn echter vandaag in een zekere onbruik gebleven vanwege de hoge verslaving die wordt geproduceerd door zijn consumptie en het beperkte bereik van gunstige effecten gepresenteerd door barbituraten.

Werkingsmechanisme van barbituraten

Barbituraten zijn vetoplosbare stoffen die gemakkelijk oplossen in het lichaam van het organisme. Door haar toediening in het lichaam bereikt de stof de bloedbaan.

Als een psychoactieve stof, reizen barbituraten door het bloed naar encefalische gebieden. Ze brengen gemakkelijk de hemato -encefale barrière over en worden geïntroduceerd in specifieke hersengebieden.

Op hersenniveau worden barbituraten gekenmerkt door meerdere acties op hun doelcel te presenteren, dat wil zeggen over neuronen.

Kan je van dienst zijn: 100 mooie zondagse zinnen

Actie op GABA

Ten eerste vallen barbituraten op voor het toetreden tot de gamma-aminobutische (GABA) receptor, de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen. Wanneer ze zich aan deze receptoren hechten, produceren barbituraten een calciuminvoer die het neuron hyperpolariseert en de zenuwimpuls blokkeert.

In die zin fungeren barbituraten als niet-specifieke depressiva van het centrale zenuwstelsel, waardoor effecten op zowel pre-synaptisch als post-gesynptisch niveau worden geproduceerd.

Momenteel is de specifieke plaats van barbituraten op de GABA -ontvanger niet bekend. Het is echter bekend dat het anders is dan die van benzodiazepines.

Fluamecenil, een competitief antagonistisch medicijn van benzodiazepines, vertoont geen antagonistische activiteit tegen barbituraten. Dit feit toont aan dat beide stoffen verschillende vakbondspunten hebben.

Aan de andere kant hebben de radiologische studies waarin GABA en benzodiazepinen gemarkeerd met barbituraten samen worden toegediend, aangetoond dat deze de vakbond naar de GABA -ontvanger vergroten.

Deze laatste waardering is belangrijk bij het rechtvaardigen van de significante toename van de toxiciteit wanneer het verbruik van barbituraten wordt gecombineerd met andere psychoactieve stoffen.

Actie op glutamaat

Barbituraten hebben ook invloed op het functioneren van glutamaat; Ze zijn gekoppeld aan glutametérgische receptoren Ampa, NMDA en Kainato -receptoren.

De rol van glutamaat op hersenniveau is antagonistisch tegenover die van GABA. Dat is, in plaats van te remmen, het functioneren van het centrale zenuwstelsel.

In dit geval fungeren barbituraten als antagonisten van de AMPA- en Kainato -receptoren selectief, dus fungeren ze ook als deprimerende stoffen door de prikkelbaarheid van glutamaat te verminderen.

Structurele formule van L-glutamaat. Bron: Jü [Public Domain]

Afhankelijke kanalen van natriumspanning dragen bij aan neurondepolarisatie om elektrische impulsen te genereren. Bepaalde studies tonen in feite aan dat de activiteit van barbituraten gerelateerd is aan deze kanalen, waardoor we contracties produceren die ruim boven die worden beschouwd als therapeutisch.

Ten slotte moet worden opgemerkt dat barbituraten de kaliumspanningsafhankelijke kanalen beïnvloeden, die de re-polarisatie van neuron beïnvloeden. In die zin is waargenomen dat sommige barbituraten kanalen remmen in zeer hoge concentraties, een feit dat een opwinding van het neuron veroorzaakt.

Deze factor over barbituratenactiviteit zou het zeer convulsieve effect kunnen verklaren dat door sommige van deze geneesmiddelen wordt gegenereerd, zoals Metexital.

Effecten

Barbituraten worden gekenmerkt door verschillende farmacologische acties te presenteren. Vanwege de verschillende werkingsmechanismen uitvoeren deze stoffen geen enkele activiteit op hersenniveau.

Anti -epileptica

Aan de ene kant zijn barbituraten anti -epileptische geneesmiddelen dankzij hun anticonvulsieve acties, die geen weerspiegeling lijken te zijn van de niet -specifieke depressie die ze in het centrale zenuwstelsel genereren.

Kalmerend of anxiolytisch

Aan de andere kant, ondanks het feit dat barbituraten geen analgetische activiteit missen, zijn het stoffen die kunnen worden gebruikt als sedativa of anxiolytisch. Hoewel ze voor de behandeling van angst zijn vervangen door benzodiazepines, omdat deze veiliger en effectiever zijn.

In die zin zijn barbituraten medicijnen die momenteel zijn geïndiceerd voor de behandeling van acute aanvallen als gevolg van epilepsie, cholera, eclampsie, meningitis, tetanus en toxische reacties op lokale anesthetica en strychnine.

Kan u van dienst zijn: 59 mooie en korte decemberzinnen

De therapeutische toereikendheid van barbituraten voor de behandeling van acute epileptische schilderijen strekt zich echter niet uit tot alle geneesmiddelen van dit type, als fenobarbital, de enige aanbevolen barbiturate.

Anderen

Aan de andere kant moet worden opgemerkt dat barbituraten tegenwoordig worden gebruikt om beroertes te behandelen en als een anticonvulsieve farmac bij pasgeborenen, omdat effectieve medicijnen in dergelijke gevallen zijn.

In tegenstelling tot wat er gebeurt met de behandeling van angstveranderingen, waarbij benzodiazepinen barbituraten in onbruik hebben achtergelaten, resulteert de fenobarbitale resultaten in het medicijn van de eerste keuze tussen neonatologen voor anticonvulerende doeleinden, verbannen naar de achtergrond de benzodiazepines.

Barbiturische toxiciteit

Schade -evaluatieproduct van drugsgebruik. Bron: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbituraten zijn medicijnen die giftig kunnen zijn door verschillende mechanismen. De belangrijkste zijn:

Beheerde dosis

De belangrijkste toxische factor van barbituraten daalt tot de hoeveelheid consumptie.

In het butabarbital produceert een plasmadosis van 2-3 g/ml bijvoorbeeld sedatie, een van de 25 induceert slaap en een concentratie groter dan 30 g/ml kan coma produceren.

Overmatige doses van elk type barbiturate produceert echter coma en dood over de consument.

Farmacokinetiek

Barbituraten zijn zeer liposoluble medicijnen, een feit dat de accumulatie van de stof in het vetweefsel kan veroorzaken. Dit kan een bron van toxiciteit zijn wanneer deze reserves worden gemobiliseerd.

Werkingsmechanisme

Vanuit een toxicologisch oogpunt genereren barbituraten neurotoxiciteit vanwege een toename van calciuminvoer in het neuron.

Barbituraten zouden kunnen werken in de mitochondria van neuronen, wat een remming veroorzaakt die zou leiden tot een vermindering van de ATP -synthese.

Interactie

Ten slotte zijn barbituraten enzymatische inductoren, dus het zijn medicijnen die het medicatiemetabolisme verhogen, zoals sommige hormonale, anti -ritmisch, antibioticum, anticoagulantia, coumar, coumar, antidepressiva, antipsychotica, immunosuppressiva, corticalides en estrogeen.

Barbituric versus benzodiazepines

Het panorama over barbituraten omdat farmacotherapiehulpmiddelen radicaal zijn veranderd vanwege het uiterlijk van benzodiazepines.

In feite, voordat benzodiazepines ontstonden, zoals anxiolytische medicijnen, vormden barbituraten de belangrijkste medicijnen om angst en slaapveranderingen te behandelen.

De bijwerkingen, verslaving en gevaar die het verbruik van barbituraten met zich meebrengen, motiveerde echter het onderzoek van nieuwe farmacologische opties om dit type aandoeningen te behandelen.

In die zin zijn benzodiazepines tegenwoordig veel veiliger, effectiever en voldoende medicijnen om angststoornissen te behandelen. Evenzo worden benzodiazepines momenteel vaker gebruikt voor de behandeling van slaapveranderingen.

De belangrijkste verschillen tussen beide medicijnen zijn de volgende:

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van barbituraten wordt gekenmerkt door de koppeling aan GABA -receptoren, waardoor de binnenkomst van intracellulair chloor, evenals de werking op glutamaat, verhoogt, waardoor de activiteit wordt verminderd.

Dit feit induceert sedatie, euforie en andere wijzigingen van stemming. Bovendien is de niet -specifieke deprimerende actie gegenereerd.

Kan u dienen: palmitinezuur

Het werkingsmechanisme van benzodiazepines wordt in plaats daarvan gekenmerkt door de specifieke unie voor de GABA-ontvangers, waardoor een gecontroleerde input van chloor in het neuron wordt gegenereerd, en hyperpolarisatie of neuronale remming.

De consumptie van benzodiazepines voor therapeutische doses remt ook neuronen door onbekende mechanismen die niet zijn gekoppeld aan de actie van GABA. De belangrijkste effecten van deze stoffen zijn sedatie en ontspanning van skeletspieren.

Evenzo veroorzaakt benzodiazepine overdosis een lager remmend effect op het centrale zenuwstelsel, wat resulteert in veiligere drugs.

Aanwijzingen

Momenteel worden barbituraten alleen aangegeven voor de behandeling van bepaalde soorten epileptische aanvallen en als anticonvulerende geneesmiddelen bij pasgeborenen.

Benzodiazepines daarentegen zijn medicijnen aangegeven voor de behandeling van angst en agitatie, psychosomatische ziekten en delirium tremens. Evenzo worden ze gebruikt als spierverslappers en anticonvulsieve en kalmerende medicijnen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen veroorzaakt door de consumptie van barbituraten zijn meestal breed en ernstig. Deze medicijnen produceren meestal duizeligheid, bewustzijnsverlies, dysarthrie, ataxie, paradoxale stimulatie als gevolg van gedragsribition en depressie van het zenuwstelsel, de ademhalingsfunctie en het cardiovasculaire systeem.

Aan de andere kant zijn de bijwerkingen van benzodiazepines beperkter en lichter. Deze medicijnen kunnen duizeligheid, bewustzijnsverlies, ataxie, gedragsmatig en dermatitis veroorzaken.

Tolerantie en afhankelijkheid

Het verbruik van barbituraten veroorzaakt gemakkelijk tolerantie en afhankelijkheid. Dit betekent dat het organisme in toenemende mate nodig is om de gewenste effecten te ervaren en vervolgens de consumptie van de stof vereist om goed te functioneren (verslaving).

Het barbiturate afhankelijkheidsbeeld is vergelijkbaar met chronisch alcoholisme. Wanneer een persoon die afhankelijk is van barbituraten het verbruik onderdrukt, ervaart hij meestal een ontwenningssyndroom dat wordt gekenmerkt door epileptische aanvallen, hyperthermie en wanen.

Benzodiazepines genereren in plaats daarvan alleen afhankelijkheid als ze chronisch en bij hoge doses worden geconsumeerd. Net als bij barbituraten kan het onderdrukking van benzodiazepines consumptie een beeld produceren van onthouding vergelijkbaar met chronische alcoholisme.

Farmacologische interacties

Barbituraten interageren met meer dan 40 geneesmiddelen vanwege de enzymatische verandering die ze in de lever produceren. In plaats daarvan ervaren benzodiazepines alleen een samenvattend effect met alcohol.

Referenties

1. Asano T, Ogasawara n. Chloride-afhankelijke stimulatie van GABA- en benzodiazepine-ontvangerbinding door barbituraten. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Moleculaire verzameling biologische interessante substraten: synthese van een kunstmatige ontvanger voor barbituraten die zes waterstofbindingen gebruiken".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februari 1965)."De hyperalgesische werking van barbituraten bij muizen". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.
4. Neurowetenschap voor kinderen - Barbituraten ".Archedd van het origineel op 16 juni 2008. Ontvangen 2008-06-02.
5. Zie D. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan et. naar C. M. Anderson, B. NAAR. Noorquist. Barbituraten induceren mithochondriale depolarisatie en versterken excitotoxische neuronale dood. The Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Je., Zo'n n., Goldberg of. en Luini a. (1984) Barbituraten, alcoholen en de CNS exciterende neurotransie: specifieke effecten op de kainaat- en quisqualaat -recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.