Anafilotoxinen typen, functies en ontvangers

De Anafilotoxinen Het zijn peptidefragmenten met een laag molecuulgewicht die worden gegenereerd door de activering van het complementsysteem. Ze zijn zeer hydrofiel, met een structuur in alfa -hal gekoppeld door 3 disulfidebruggen.

Ze worden proteolytisch geactiveerd door breuk op een specifieke site, waardoor fragmenten A en B worden gevormd. Deze peptiden binden aan specifieke receptoren die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van de cellen en amplificeren een verscheidenheid aan inflammatoire reacties, die werken als cellulaire activatoren.

C5a anafylotoxine type eiwit. Door Jawahar Swaminathan en MSD -personeel van het European Bioinformatics Institute [Public Domain (https: // creativeCommons.org/licenties)], van Wikimedia Commons.

De effectorfuncties zijn chemotoxis, afgifte van inflammatoire mediatoren en granulocyten, mestcellen en macrofagen. Onlangs is ook aangetoond dat anafylotoxinen lokaal in de weefsels worden gegenereerd door de aanwezigheid van pathogenen.

[TOC]

Jongens

Anafilotoxinen omvatten C3A-, C5A- en C4A -peptiden. Dit zijn fragmenten van lage moleculaire massasplitsing (-10 kDa) van de a -keten van de componenten van de complement C3, C4 en C5, die worden vrijgegeven tijdens complementactivering.

Er moet echter worden opgemerkt dat voor C4A alleen is aangetoond dat het zich met een lage affiniteit bij zijn ontvanger voegt en er geen specifieke ontvanger van hetzelfde is geïdentificeerd.

Van zijn kant is C5A de krachtigste van deze peptiden, dat wil zeggen, het bevordert ontsteking en is een aantrekkelijke chimio voor neutrofielen, macrofagen en monocyten.

Hoewel lagere gewervelde dieren complementsystemen hebben waarvan wordt aangenomen dat ze op een vergelijkbare manier werken als die van zoogdieren, zijn anafyloxine -receptoren niet eerder gekarakteriseerd in een niet -mammatieverseer.

Functie

Anafilotoxinen worden gegenereerd uit de enzymatische splits.

Het kan je van dienst zijn: flora en fauna uit Italië

In de complementactiveringswaterval leidt de splitsing van C3 of C5 voor de geconverteerde C3 of C5 tot het genereren van een groot fragment, C3B of C5B en een klein fragment van peptide, C3A of C5A.

C3B en C5B zetten de complementactiveringswaterval op microbiële of cellulaire oppervlakken voort, terwijl C3A en C5A in de vloeistoffase worden vrijgegeven om te werken als anafilotoxinen, die verschillende biologische acties bemiddelen.

Ze verhogen de vasculaire permeabiliteit, stimuleren van gladde spiercontracties en het induceren van de bevrijding van histamine uit mestcellen en de secretoire korrels van de granulocyten en macrofagen.

Bovendien is C5A, een van de krachtigste peptiden, een krachtige chemoatraente voor neutrofielen en andere leukocyten.

Er zijn geen chemioatrayenteigenschappen niet toegeschreven aan C4A, terwijl die van C3A voornamelijk lijken aan eosinofielen, mestcellen en hemopoietische stamcellen de samentrekking van gladde spieren, verhoogde permeabiliteit van bloedcapillaireen en zelfs anafylactische shock.

Samenvatting van de activeringsroute van de complement waterval. Door Perhelion [Public Domain (https: // creativeCommons.org/licenties)], van Wikimedia Commons.
.

Associatie van C5A en C3A met pathogenese

Hoewel C5A en C3A -ontsteking een belangrijke rol spelen bij de controle van de infectie, hebben een reeks klinische studies aangetoond dat ze ook worden geassocieerd met de pathogenese van verschillende inflammatoire en auto -immuunziekten zoals sepsis, de systemische lupus erythematosus (LES), het verlies van zwangerschap, antifosfolipide antilichaam syndroom (SAFL), ischemie en astma.

Op deze manier is gesuggereerd dat het aanvallen van de receptoren en/of liganden van C5A en C3A ongewenste ontstekingsreacties zou kunnen verminderen, evenals weefselschade aan bepaalde pathologische omstandigheden. C5A en C3A kunnen therapeutisch wit efficiënt zijn.

Kan u van dienst zijn: ABO System: onverenigbaarheid, erfenis en bewijs

Receptoren

Over het algemeen oefenen anafilotoxinen de meeste biologische activiteiten uit door de vereniging van drie gerelateerde receptoren, dat wil zeggen; De C3A -ontvanger, de C5A -ontvanger en de ontvanger van het C5A -type, C5L2.

Bij mensen zijn drie soorten transmembraanreceptoren geïdentificeerd die de acties van anafylotoxinen bemiddelen: de C3AR, die specifiek lid wordt van C3A; de C5AR, die bindt aan C5A; en de C5L2, waarvoor de drie anafilotoxinen liganden kunnen zijn.

De eerste twee receptoren zijn gekoppeld aan regulerende G -eiwitten, terwijl de C5L2 -ontvanger is aangetoond.

De verdeling van deze receptoren is niet beperkt tot leukocyten. Ze worden ook tot expressie gebracht in vele soorten niet -myloïde cellen, waaronder hepatocyten, longepitheelcellen, endotheelcellen, astrocyten van de hersenen en microgliale cellen.

In dit soort cellen kunnen ze de deelname van anafilotoxinen bemiddelen in verschillende vasculaire, long, regeneratieve en degeneratieve neurologische aandoeningen.

Als anafylotoxinen niet binden aan hun receptoren, worden deze snel verteerd door plasmacarboxypes, die het C-terminale arginineresidu van elk peptide elimineren.

Arginine -derivaten zijn inactief of hebben activiteiten van 10 tot 1000 keer lager dan die van native peptiden.

Complementsystemen in lagere gewervelde dieren

De lagere gewervelde dieren, zoals reptielen, amfibieën en vissen, hebben complementsystemen die in veel opzichten als functioneel vergelijkbaar worden beschouwd met die van zoogdieren.

Beschermende immuunresponsen zijn aangetoond door complement, zoals cytolyse en opsonisatie, bij sommige van deze dieren.

Kan u van dienst zijn: wat is leptoteen?

Onlangs is aangetoond dat de Tunicado C3A Ciona intestinalis Het heeft chemotactische activiteiten voor tuniceerde hemocyten, wat de aanwezigheid van een C3AR -receptor bij deze dieren suggereert.

Die protocordments hebben mogelijk geen C4A en C5A, dus wordt aangenomen dat de klassieke complement -activeringsroute, die C4A en de lithische route produceert, die C5A genereert afwezig is in deze dieren.

Gnathostomen hebben echter allemaal bekende complementactiveringsroutes en de C3-, C4- en C5 -moleculen van verschillende vissensoorten zijn geïdentificeerd. Interessant is dat vissen meerdere isovormen hebben van verschillende van de complementcomponenten, waaronder C3, C2 / BF, C4 en C5.

Hoewel verschillende functies zijn gesuggereerd voor C3 -isovormen, moet het nog worden vastgesteld of er verschillende receptoren zijn voor deze isovormen.

Referenties

1. Van Yang. Anapophylatoxens. Handboek van biologische actieve peptiden.PP.625-630 http: // dx.doen.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. C5A -fragment van rundercomplement. Zuivering, bioassays, amininozuursequentie en andere structurele studies. European Journal of Biochemistry. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Functionele C5a anafylatoxine -ontvanger in een teleost -soort. The Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis es, Köhlc J. De rol van de anapophylatoxions in gezondheid en ziekte. Moleculaire immunologie. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Volgorde van het gen voor muizencomplementcomponent C4. The Journal of Biological Chemistry. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. De rol van anafylatoxons C3A en C5A bij het reguleren van aangeboren en adaptieve immuunrespons. Ontstekingsdoelen voor ontsteking en allergie. 2009; 8 (3): 236-246.