Yoduro maar kenmerken, structuur, functies

De Yoduro peroxidase of schildklierperoxidase (TPO) is een hemo-glycoproteïne dat behoort tot de familie van zoogdierperoxidasen (zoals myeloperoxidase, lactoperoxidase en anderen) die deelneemt aan de synthese van het schildklierhormoon.

De belangrijkste functie is die van "jodinatie" van tyrosineverspilling in thyoglobuline, en de vorming van de 3-3'-5-triiodothyronine (T3) en thyroxine (T4) door een "koppeling" -reactie intramoleculair van jodized tyrosines.

Schema van de biosynthetische route van het schildklierhormoon, waarbij de jodide peroxidase (in de oxidatie van het jodide tot jodium) (Bron: Mikael Häggström [CC0] via Wikimedia Commons)

Triodronine en thyroxine zijn twee hormonen geproduceerd door de schildklier die essentiële functies hebben in ontwikkeling, differentiatie en metabolisme van zoogdieren. Het werkingsmechanisme hangt af van de interactie van zijn nucleaire receptoren met specifieke gensequenties van zijn witte genen.

Het bestaan ​​van het yoduro peroxidase -enzym werd in de jaren zestig bevestigd door verschillende auteurs en momenteel zijn er aanzienlijke vooruitgang geboekt met betrekking tot de bepaling van de structuur, de functies en de kenmerken van het gen dat het in verschillende organismen codeert.

In een groot deel van de literatuur met betrekking tot dit enzym staat dit bekend als de microsomale "autoantigen" en is dit gerelateerd aan sommige schildklierauto -immuunziekten.

Dankzij de immunogene kenmerken is dit enzym een ​​wit of doelmolecuul.

[TOC]

Kenmerken

Het peroxidase -jodide wordt gecodeerd door een gen op chromosoom 2 van mensen, dat meer dan 150 kpb meet en bestaat uit 17 exons en 16 introns.

Dit transmembraal -eiwit, met een enkel segment ondergedompeld in het membraan, is nauw verwant aan myeloperoxidase, met wie het meer dan 40% van de gelijkenis van aminozuursequentie deelt.

Kan u van dienst zijn: acylglyceriden: kenmerken, structuur, typen, functies

De synthese ervan vindt plaats in polyribosomen (set ribosomen die verantwoordelijk zijn voor de vertaling van hetzelfde eiwit) en wordt vervolgens ingebracht in het endoplasmatisch reticulummembraan, waar het door een glycosylatieproces gaat.

Eenmaal gesynthetiseerd en geglycosyleerd, wordt peroxidase -jodide getransporteerd naar de apicale pool van de pull (schildkliercellen of schildkliercellen), waar het zijn katalytische centrum kan blootstellen aan het folliculaire lumen van de schildklier van de schildklier.

Regeling van expressie

De expressie van het coderende gen van de schildklier- of jodide-peroxidase wordt geregeld door specifieke schildkliertranscriptiefactoren zoals TTF-1, TTF-2 en PAX-8.

De genetische elementen die het mogelijk maken om de expressie van dit gen bij mensen te vergroten of te verbeteren, zijn beschreven in de gebieden die de einde 5 'van hetzelfde flankeren, meestal een van de eerste 140 basenparen van deze regio "Flanqueante".

Er zijn ook elementen die de expressie van dit eiwit onderdrukken of verminderen, maar in tegenstelling tot de "Potentiators", zijn deze stroomafwaarts van de gensequentie beschreven.

Veel van de regulatie van de genetische expressie van jodide peroxidase vindt op een weefselspecifieke manier plaats, en dit hangt af van de werking van DNA-vakbondselementen die inwerken Cis, zoals transcriptiefactoren TTF-1 en andere.

Structuur

Dit eiwit met enzymatische activiteit heeft ongeveer 933 aminozuurafval en een extracellulair C-terminaal einde van 197 aminozuren die voortkomen uit de expressie van andere genmodules die coderen voor andere glycoproteïnen.

Het molecuulgewicht is ongeveer 110 kDa en maakt deel uit van de geglycosyleerde transmembranale eiwitgroep van type 1, omdat het een geglycosyleerd transmembranaal segment en een hemomroep heeft in zijn actieve actieve plaats.

Het kan u van dienst zijn: klieren: typen, functie, ontsteking en ziekten

De structuur van dit eiwit heeft, althans, een disulfidebrug in het extracellulaire gebied die een karakteristieke gesloten lus vormt die wordt blootgesteld op het oppervlak van de tirocyten.

Functie

De belangrijkste fysiologische functie van het peroxidase -jodide is gerelateerd aan de deelname ervan aan de synthese van het schildklierhormoon, waar het de "jodatie" van tyrosineverspilling van monoyodothyrosine (MIT) en Diousyrosine (dit) (dit) (dit) katalyseert, naast de koppeling van de iodirosine residuen in thyoglobuline.

Wat is de synthese van schildklierhormoon?

Om de functie van het schildklierperoxidase -enzym te begrijpen, is het noodzakelijk om de stappen van de hormonale synthese te overwegen waar deze deelneemt:

 1-sitheid met het transport van jodide naar de schildklier en gaat verder met

 2-De generatie van een oxidatiemiddel zoals waterstofperoxide (H2O2)

 3-Posterior een ontvangend eiwit wordt gesynthetiseerd, thyoglobuline

 4-yoduro wordt geoxideerd tot een toestand van oudere Valencia en daarna

 5-yoduro is samengevoegd met tyrosine-afval aanwezig in thyoglobuline

 6-in thyoglobuline, jodothye (een type schildklierhormonen) worden gevormd door ryodothic afvalkoppeling

 7--de thyoglobuline wordt dan opgeslagen en verdeeld

 8-de jodirosinas jodirosinas is verwijderd en eindelijk,

 9-thyroxine wordt vrijgegeven en triiodothyron naar bloed; Deze hormonen oefenen hun effecten uit door interactie met hun specifieke receptoren, die zich in het nucleaire membraan bevinden en in staat zijn om te interageren met witte DNA -sequenties, als transcriptiefactoren.

Zoals kan worden losgemaakt van de kennis van de functies van de twee hormonen waarvan de synthese deelneemt (T3 en T4), heeft peroxidase -jodide belangrijke implicaties op fysiologisch niveau.

Het ontbreken van beide hormonen tijdens de ontwikkeling van de mens veroorzaakt defecten in groei en mentale retardatie, evenals metabole onevenwichtigheden in het volwassen leven.

Kan u van dienst zijn: Holoenzyme: kenmerken, functies en voorbeelden

Gerelateerde ziekten

Peroxidase -jodide is een van de belangrijkste schildklierauto -antigenen bij mensen en is gerelateerd aan cytotoxiciteit gemedieerd door het complementsysteem. De functie ervan als Autoantigen valt op bij patiënten met schildklierauto -immuunziekten.

GOTA -ziekte is bijvoorbeeld te wijten aan een tekort aan jodiumgehalte tijdens de hormonale synthese in de schildklier, die is gekoppeld aan een thyroglobuline jodinatiedeficiëntie van bepaalde defecten in bepaalde defecten in bepaalde defecten in de peroxidase peroxidase.

Sommige carcinomen worden gekenmerkt door gewijzigde functies van peroxidase -jodide, dat wil zeggen dat de activiteitsniveaus van dit enzym aanzienlijk lager zijn dan bij niet -kankerpatiënten.

Studies hebben echter bevestigd dat het een extreem variabel kenmerk is, dat niet alleen afhangt van de patiënt, maar ook van het type kanker en de getroffen regio's.

Referenties

1. Degroot, l. J., & Niepomniszcze, h. (1977). Biosynthese van schildklierhormoon: basis- en klinische aspecten. Vooruitgang in endocrinologie en metabolisme, 26(6), 665-718.
2. Fragu, p., & Nataf, B. M. (1976). Menselijke schildklierperoxidase -activiteit bij goedaardige en kwaadaardige schildklieraandoeningen. De endocriene samenleving, Vier vijf(5), 1089-1096.
3. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Human Myeloperoxidae en schildklierperoxidase, twee enzymen met afzonderlijke en verschillende fysiologische functies, zijn evolutionaire gerelateerde leden van dezelfde gengenfamilie. Eiwitten: structuur, functie en bioinformatica, 3, 113-120.
4. Nagasaka, een., Hidaka, h., & Ishizuki, en. (1975). Studies over menselijke jodide peroxidase: de activiteit ervan bij verschillende schildklieraandoeningen. Clinic Chemical Act, 62, 1-4.
5. Ruf, J., & Carayon, p. (2006). Structurele en functionele aspecten van schildklierperoxidase. Archieven van biochemie en biofysica, 445, 269-277.
6. Ruf, J., Toubert, m., Czarnocka, B., Durand-gorde, m., Ferrand, m., & Carayon, p. (2015). Relatie tussen immunologische structuur en biochemische eigenschappen van menselijke schildklierperoxidase. Endocriene beoordelingen, 125(3), 1211-1218.
7. Taurog, a. (1999). Moleculaire evolutie van schildklierperoxidase. Biochimie, 81, 557-562.
8. Zhang, J., & Lazar, m. NAAR. (2000). Het werkingsmechanisme van schildklierhormonen. Annu. Revisie. Fysiol., 62(1), 439-466.