Trombocytopoiesis -proces, stimulerende middelen, regulering

De trombocytopoiesis Het is het proces van training en vrijgave van bloedplaatjes. Dit proces wordt uitgevoerd in het beenmerg evenals erytropoëse en granulopoyese. Bloedplaatvorming omvat twee fasen: megacariopoyese en trombocytopoiesis. Megacariopoyese begint van de voorlopercel van myeloïde afkomst tot de vorming van volwassen megacariocyt.

Aan de andere kant bevat trombocytopoiesis een reeks gebeurtenissen waardoor de megakariocyten voorbijgaan. Deze cel ontvangt verschillende signalen, afhankelijk van de site waar deze zich bevindt.

Trombocytopoyese fasen. Afbeeldingontwerp: Marielsa Gil. Bronnen uit de cijfers: a. RAD [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0)]/geen machine-leesbare auteur verstrekt. KGH Aangenomen (op basis van auteursrechtclaims). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0/]/prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0)]

Terwijl de cel zich in de osteoblastische strom bevindt.

Deze stoffen zijn de von Willebrand -factor, fibrinogeen en vasculaire endotheliale groeifactor. Eenmaal geactiveerd, zullen de cytoplasmatische verlengingen van de megacariocyten genaamd proplaquettes gefragmenteerd zijn om aanleiding te geven tot de proplaqueta's en bloedplaatjes.

Dankzij het reguleringsproces van trombocytopoiesis is het mogelijk om homeostase te behouden met betrekking tot het circulerende aantal bloedplaatjes. Als stimulerende factoren van trombocytopoyese zijn er trombopoietine, interleuquina 3 (IL3), IL 6 en IL 11. En omdat remmende factoren bloedplaatjesfactor 4 zijn en de transformerende groeifactor (TGF) β.

Er zijn verschillende ziekten waarin het aantal circulerende bloedplaatjes wordt gewijzigd, evenals hun morfologie of hun functie. Deze afwijkingen veroorzaken ernstige problemen bij het individu dat aan hen lijdt, vooral bloedingen en trombose, naast andere complicaties.

[TOC]

Trombocytopoyesese proces

Bloedplaatvorming kan worden onderverdeeld in twee processen, de eerste wordt megacariocytopoyese en de tweede trombocytopoysis genoemd.

Zoals bekend, komen alle cellijnen uit de pluripotentiële stamcel. Deze cel verschilt in twee soorten voorlopercellen, een van de myeloïde afkomst en de andere van de lymfoïde afkomst.

Uit de voorlopercel van de myeloïde afkomst ontstaan ​​er 2 soorten cellen, een megacariocytische-eritroïde ouder en een granulocytische-macrofaag-voorloper.

Uit de megacaricitic-ereroid voorlopercel worden megakaiocyten en erytrocyten gevormd.

-Megacariocytopoyesis

Megacariocytopoyese omvat het proces van differentiatie en rijping van cellen van de Burst-vormende eenheid (Bfu-meg) tot de vorming van de megakariocyt.

Cuf-gemm

Deze cel komt voort uit de stamcel en ontleent de voorlopercellen van de granulocytische-macrofaag en megacharyocytic-erytheroid cellijnen.

BFU-MEG

Deze cel is het meest primitieve exemplaar van de megacariocytische serie. Heeft een grote proliferatieve capaciteit. De CD34+/HLADR -ontvanger wordt gekenmerkt door presenteren in zijn membraan-

CFU-MEG

Zijn proliferatieve capaciteit is minder dan de vorige. Het is iets meer gedifferentieerd dan de vorige en in zijn membraan presenteert de CD34+/HLADR -receptor+

Promotecarioblast

Het meet 25 en 50 µm, het presenteert een onregelmatige en grote kern. Cytoplasma is enigszins basofiel en kan lichte polychromasie hebben. Kan 0 tot 2 nucleó zijn.

Megacarioblast

Deze cel wordt gekenmerkt door een kleinere grootte te hebben dan de megacariocyt (15-30 µm), maar veel groter dan andere cellen. Het heeft meestal een bilobed zichtbare kern, hoewel het soms kan bestaan ​​zonder lobulaties.

Chromatine is laks en verschillende nucleoli worden gewaardeerd. Het cytoplasma is basofiel en schaars.

Promisecariocito

Deze cel wordt gekenmerkt door polyilobed en low -cut kern. Het cytoplasma is overvloediger en onderscheidt zich door polychromatisch te zijn.

Kan u van dienst zijn: heterotrofe voeding: kenmerken, fasen, typen, voorbeelden

Megacariocito

Dit is de grootste cel, het meet tussen 40-60 µm, hoewel megakaiocyten zijn gezien die 100 µm meten. Megacariocyten hebben overvloedig cytoplasma, dat meestal eosinofiel is. De kern is groot polyploïd en heeft verschillende lobulaties.

In het rijpingsproces van deze cel verwerft het kenmerken van de lijn, zoals het verschijnen van specifieke bloedplaatjeskorrels (azurofielen), of de synthese van bepaalde componenten van het cytoskelet zoals actine, tubuline, filamine, alfa-1 actinine en myosine.

Ze hebben ook de invaginatie van het celmembraan dat een complex membraanafbakeningssysteem vormt dat zich in het cytoplasma zal uitstrekken. De laatste is erg belangrijk omdat het de basis is van de vorming van bloedplaatjesmembranen.

Andere kenmerken van deze cellen zijn als volgt:

- Uiterlijk van specifieke markers in hun membraan, zoals: Glycoproteïne IIBIIIA, CD 41 en CD 61 (fibrinogeenreceptoren), glycoproteisch complex IB/V/IX, CD 42 (von Willebrand Factor Receptor).

- Endomitosis: proces waarin de cel zijn DNA vermenigvuldigt om te verdubbelen zonder te delen, via een proces dat abortieve myitose wordt genoemd. Dit proces wordt in verschillende cycli herhaald. Dit geeft het de eigenschap van een grote cel die veel bloedplaatjes zal produceren.

- Uiterlijk van cytoplasmatische verlengingen vergelijkbaar met pseudopoden.

Bloedplaatjes

Het zijn zeer kleine structuren, meten tussen 2-3 µm, ze hebben geen kern en hebben 2 soorten korrels genaamd alpha en dicht. Van alle genoemde cellen zijn dit de enige die te zien zijn in het perifere bloeduitstrijkje. De normale waarde varieert van 150.000 tot 400.000 mm3. Zijn halfwaardetijd is ongeveer 8-11.

-Trombocytopoiesis

De al volwassen megacariocyten zal verantwoordelijk zijn voor het vormen en vrijgeven van bloedplaatjes. Megacariocyten, dicht bij vasculair endotheel in beenmerg sinusoïde.

Het buitenste gebied van de proplaquettes is gefragmenteerd om aanleiding te geven tot bloedplaatjes. Afgifte van bloedplaatjes vindt plaats in bloedvaten en wordt geholpen door de kracht van de bloedsomloopstroom. Hiervoor moet de proplaqueta de endotheliale muur oversteken.

Sommige auteurs zeggen dat er een tussenliggende fase is tussen de proplaqueta en bloedplaatjes die pre -pepers hebben genoemd. Deze transformatie van proplaqueta naar preeplaqueta lijkt een omkeerbaar proces te zijn.

Prepatches zijn groter dan bloedplaatjes en hebben een discoïde vorm. Eindelijk worden ze bloedplaatjes. Na een paar uur zijn er in totaal 1000 tot 5000 bloedplaatjes voortgekomen uit een megacariocyt.

Trombocytopoyese stimulerende middelen

Onder de stimulerende stoffen zijn de stimulerende factor van de stamcel, interleuquina 3, interleuquina 6, interleuquina 11 en trombopoietin.

Interleuquina 3

Deze cytoquine komt tussenbeide door de nuttige levensduur van de meest primitieve en onrijpe stamcellen van de megacariocytische afkomst te vergroten. Dit wordt gedaan door de remming van het apoptoseproces of geprogrammeerde celdood van deze cellen.

Interleuquina 6

Het is een pro-inflammatoire interleuquina die verschillende functies in het bureau presenteert. Een van de functies is om de synthese van hematopoietische voorlopers te stimuleren, waaronder de stimulatie van de voorlopers van de megacariocytaire afkomst. Handelen vanuit de differentiatie van de CFU-Gemm tot de CFU-MEG.

Het kan u van dienst zijn: Müeller Hinton Agar: wat is, fundering, voorbereiding, gebruik

Interlequina 11

Net als trombopoietine werkt het op het niveau van het hele proces van megacariocytopoiesis, dat wil zeggen, van de stimulatie van de pluripotentiële cel tot de vorming van de megakariocyte.

Trombopoietine

Dit belangrijke hormoon wordt voornamelijk gesynthetiseerd in de lever en secundair in het nier- en beenmergstroma.

Trombopoietine werkt in het beenmerg en stimuleert de vorming van megacariocyten en bloedplaatjes. Deze cytoquine komt tussenbeide in alle fasen van megacariopoyese en trombocytopoysis.

Er wordt aangenomen dat het ook de ontwikkeling van alle cellijnen stimuleert. Het draagt ​​ook bij aan de juiste werking van bloedplaatjes.

Trombocytopoyese -regulering

Zoals elk proces wordt trombocytopoiesis gereguleerd door bepaalde stimuli. Sommigen zullen de voorkeur geven aan de vorming en afgifte van bloedplaatjes aan de bloedsomloop en anderen zullen het proces belemmeren. Deze stoffen worden gesynthetiseerd door cellen van het immuunsysteem, door stroma van beenmerg en endotheliale reticulumcellen.

Het regulatiemechanisme zorgt ervoor dat het aantal bloedplaatjes op normale niveaus in de circulatie blijft. Ongeveer dagelijkse bloedplaatjes is 10^elf_.

De stromale micro -omgeving van het beenmerg speelt een fundamentele rol bij de regulatie van trombocytopoyesis.

Naarmate de megacariocyt rijpt, beweegt het, van het ene compartiment naar het andere; Dat wil zeggen, het gaat van het osteoblastische compartiment naar het vasculaire, volgens een chemotactische gradiënt genaamd stroma -afgeleide factor - 1.

Terwijl de megacariocyt in contact staat met componenten van het osteoblastische compartiment (type I collageen), wordt de vorming van de proplaquettes geremd.

Dit wordt alleen geactiveerd wanneer het in contact komt met de von Willebrand -factor en het fibrinogeen aanwezig in de extracellulaire matrix van het vasculaire compartiment, naast groeifactoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).

-Trombopoietine

Trombopoietine wordt geëlimineerd door bloedplaatjes wanneer het wordt gevangen via zijn MPL -ontvanger.

Dat is de reden waarom wanneer bloedplaatjes de trombopoëtine verhogen, afneemt als gevolg van hoge zuivering; Maar wanneer de bloedplaatjes de plasma -waarde van de cytoquina verlagen, stijgt en stimuleert de medulla naar de vorming en afgifte van bloedplaatjes.

Trombopoietine gesynthetiseerd in het beenmerg wordt gestimuleerd door de afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed, maar de vorming van trombopoietine in de lever wordt alleen gestimuleerd wanneer de Ashwell-Morell-receptor van de hepatocyt wordt geactiveerd in aanwezigheid van standaard bloedplaatjes.

Deialinized bloedplaatjes komen van het apoptoseproces geleden door bloedplaatjes wanneer ze ouder worden, worden gevangen genomen en verwijderd door het monocyt-macrofaagsysteem op het miltniveau.

-Remmers

Binnen de stoffen die het bloedplaatjesopleidingsproces stoppen, zijn bloedplaatjesfactor 4 en de transformerende groeifactor (TGF) β.

Bloedplaatjesfactor 4

Deze cytoquine zit in de alfa -korrels van bloedplaatjes. SA kent ook als fibroblastgroeifactor. Het wordt vrijgegeven tijdens bloedplaatjesaggregatie en remt megacariopoyese.

Kan u van dienst zijn: Guanina: kenmerken, structuur, training en functies

Transformerende groeifactor (TGF) β

Het wordt gesynthetiseerd door verschillende soorten cellen, zoals macrofagen, dendritische cellen, bloedplaatjes, fibroblasten, lymfocyten, chondrocyten en astrocyten, onder andere. De functie ervan is gerelateerd aan de differentiatie, proliferatie en activering van verschillende cellen en neemt ook deel aan de remming van megacariocytopoysis.

Ziekten veroorzaakt door onbalans in trombocytopoyese

Er zijn veel aandoeningen die homeostase kunnen veranderen in relatie tot bloedplaatjestraining en vernietiging. Sommigen van hen worden hieronder genoemd.

Trombocytopenie amegacariocytisch aangeboren aangeboren

Het is een vreemde erfelijke pathologie die wordt gekenmerkt door een mutatie in het trombopoietine/MPL -ontvangersysteem (TPO/MPL).

Dat is de reden waarom bij deze patiënten de vorming van megacariocyten en bloedplaatjes bijna nul is en uiteindelijk evolueert naar medullaire aplasie, waaruit blijkt dat trombopoietine belangrijk is voor de vorming van alle cellijnen.

Essentiële trombocythemie

Het is een zeldzame pathologie waarin een onbalans in trombocytopoiesis optreedt, wat een overdreven toename van het aantal bloedplaatjes constant in bloed veroorzaakt en een hyperplastische productie van bloedplaatjesvoorlopers (megakariocyten) in het beenmerg.

Deze situatie kan trombose of bloedingen bij de patiënt veroorzaken. Het defect vindt plaats op stamcelniveau, dat geneigd is naar de overdreven productie van een cellijn, in dit geval de megakaryocytaire.

Essentiële trombocythemie (beenmergstrijk). Bron: Geen machine-leesbare auteur verstrekt. KGH Aangenomen (op basis van auteursrechtclaims). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0/]]

Trombocytopenie

Trombocytopenie wordt het verminderde aantal bloedplaatjes in het bloed genoemd. Trombocytopenie kan veel oorzaken hebben, waaronder vermeld: behoud van bloedplaatjes in de milt, bacteriële infecties (EN. coli Enterohemorrgic) of virale infecties (knokkelkoorts, mononucleosis).

Ze verschijnen ook door auto -immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, of van medicatie -oorsprong (sulfamide, heparine, anticonvulsieve behandelingen).

Andere waarschijnlijke oorzaken zijn de afname van de bloedplaatjesproductie of een toename van de vernietiging van bloedplaatjes.

Perifeer bloed uitstrijkje waar weinig aanwezigheid van bloedplaatjes kan worden gezien (trombocytopenie). Bron: Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0)]

Bernard-Soulier-syndroom

Het is een zeldzame erfelijke aangeboren ziekte. Het wordt gekenmerkt door het presenteren van morfologie en abnormale functie veroorzaakt door een genetische verandering (mutatie), waarbij de von Willebrand -factorontvanger (GPIB/IX) afwezig is.

Daarom worden coagulatietijden verhoogd, er zijn trombocytopenie en aanwezigheid van circulerend macroplaquet.

Immunologisch trombocytopenisch paars

Deze pathologische toestand wordt gekenmerkt door de vorming van zelf-antilichamen tegen bloedplaatjes, waardoor vroege vernietiging wordt veroorzaakt. Als gevolg hiervan is er een significante afname van het aantal circulerende bloedplaatjes en een lage productie ervan.

Referenties

1. Heller P. Megacariocytopoyese en trombocytopoiesis. Normale hemostase fysiologie. 2017; 21 (1): 7-9. Beschikbaar op: SAH.borg.AR/Magazine
2. Mejía H, Fuentes M. Immuun trombocytopenisch paars. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Beschikbaar bij: Scielo.borg.Bo/
3. Bermejo e. Bloedplaatjes. Normale hemostase fysiologie. 2017; 21 (1): 10-18.  Beschikbaar op: SAH.borg.AR
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleucina-6: vriend of vijand? Basis om het nut te begrijpen als een therapeutisch doel. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Beschikbaar bij: Scielo.borg.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnose en behandeling van immuuntrombocytopenisch paars. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Beschikbaar bij: Scielo.borg
6. "Trombopoyese." Wikipedia, gratis encyclopedie. 5 sep 2017, 20:02 UTC. 10 jun 2019, 02:05 Beschikbaar op: ES.Wikipedia.borg
7. Vidal J. Essentiële trombocythemie. Protocol 16. Donostia Hospital. 1-24. Beschikbaar op: Osakidetza.Euskadi.EUS