Thyroglobuline

Wat is thyoglobuline?

De thyroglobuline Het is een 660 kDa -eiwit gevormd door twee structureel identieke subeenheden en aan elkaar gekoppeld door niet -covalente bindingen. Het wordt gesynthetiseerd door folliculaire schildkliercellen, een proces dat optreedt in het endoplasmatische reticulum, wordt geglycosyleerd in het Golgi -apparaat en uitgescheiden naar de colloïde of lumen van de follikels.

TSH of thyrotropin, uitgescheiden door adenohypophysis, reguleert de synthese van thyoglobuline in schildklierfollikels, evenals de secretie in de richting van folliculair lumen of schildklier colloïde. TSH -niveaus worden gereguleerd door negatieve feedback door circulerende niveaus van schildklierhormonen en door de hypothalamische hormoon TRH of Thyotropin bevrijdend hormoon.

Samenvatting van de synthese van schildklierhormonen

Thyoglobuline bevat in zijn structuur meer dan 100 verspilling van het tyrosine -aminozuur dat, samen met jodium, de basis vormen voor de synthese van schildklierhormonen. Met andere woorden, hormonale synthese treedt op in de structuur van thyoglobuline door jodinatie van tyrosineverval.

Normaal gesproken vormt thyroxine of T4 de meeste producten van hormonale synthese die wordt gespot in circulatie en omgezet in vele weefsels, in 3,5,3 'triiodothyronine of T3, een veel actievere vorm van het hormoon.

Wanneer organische niveaus van jodium erg laag zijn, is de preferentiële synthese T3, dus veel grotere hoeveelheden T3 worden direct geproduceerd dan T4 dan T4 dan T4. Dit mechanisme verbruikt minder jodium en geeft direct de actieve vorm van hormoon vrij.

Onder normale omstandigheden zijn 93% van de geproduceerde en vrijgegeven in circulatie geproduceerde schildklierhormonen T4 en slechts 7% komt overeen met T3. Eenmaal uitgebracht worden ze meestal samen met plasma -eiwitten, zowel globulines als albumine.

Serische niveaus van tiroglobuline worden gebruikt als tumormarkers voor bepaalde soorten schildklierkanker zoals papillair en folliculair. Door serum thyoglobulinewaarden te meten tijdens de behandeling van schildklierkanker, kunt u de effecten van een dergelijke behandeling evalueren.

Kan u van dienst zijn: endonucleas: functies, typen en voorbeelden

Tyoglobulinestructuur

Thyoglobuline is een voorlopermolecuul van T3 en T4. Het is een glycoproteïne, dat wil zeggen een geglycosyleerd eiwit, zeer groot van ongeveer 5.496 aminozuurafval. Het heeft een molecuulgewicht van 660 kDa en een sedimentatiecoëfficiënt van 19s.

Het is een dimeer bestaande uit twee identieke 12s -subeenheden, maar soms zijn er kleine hoeveelheden van een 27s tetroar of een 12s monomeer.

Het bevat bijna 10% van koolhydraten in de vorm van een hand, galactose, fucosa, N-acetylglucosamine, chondroïtinesulfaat en Siral Acid. Het jodiumgehalte kan variëren tussen 0,1 en 1% van het totale gewicht van de molecuul.

Elke Thyoglobulin -monomeer bestaat uit herhalingen van domeinen die geen functie hebben in de hormonale synthese. Slechts vier tyrosineresten nemen deel aan dit proces: sommige aan het N-terminale uiteinde en de andere drie, binnen een reeks van 600 aminozuren, verenigd tot de C-terminale.

Het menselijke thyroglobuline -gen heeft 8.500 nucleotiden en bevindt zich op chromosoom 8. Codeert voor een pretiroglobuline, dat een peptide van 19 aminozuren bevat gevolgd door 2.750 residuen die een thyoglobuline -monomeerketen vormen.

De synthese van dit eiwit komt voor in het ruwe endoplasmatische reticulum en glycosilatie vindt plaats tijdens het transport ervan door het Golgi -apparaat. In deze organel worden thyoglobulinediameters opgenomen in exocitische blaasjes die samengaan met het apicale membraan van de folliculaire cel die ze produceert en hun inhoud vrijgeeft aan de colloïde of folliculair lumen.

Hormonale synthese

De synthese van schildklierhormonen wordt geproduceerd door de jodatie van sommige tyrosineresten van de thyoglobulinemolecuul. Thyoglobuline vormt een reserve van schildklierhormonen die voldoende hoeveelheid bevat om het lichaam gedurende enkele weken te leveren.

Grijp

Tyoglobuline -jodatie vindt plaats aan de apicale rand van schildklierfolliculaire cellen. Dit hele proces van synthese en bevrijding tot folliculair lumen wordt gereguleerd door thyrotropine hormoon (TSH).

Kan u dienen: cardiolipine: structuur, synthese, functies

Het eerste dat gebeurt, is jodium- of jodiumcollectie door het basale membraan van schildkliercellen.

De schildklier

Zodat jodium zich kan aansluiten bij de tyrosine moet worden geoxideerd door middel van een peroxidase die werkt met waterstofperoxide (H2O2). Yoduro -oxidatie treedt op net wanneer thyroglobuline het apparaat van Golgi verlaat.

Deze peroxidase of thyroperoxidase katalyseert ook de unie van jodium tot thyoglobuline en deze jodinatie omvat ongeveer 10% van zijn tyrosineverval.

Het eerste product van hormonale synthese is monoyodotyronine (MIT), met een jodium in positie 3. Dan komt de jodatie voor in positie 5 en wordt diiodotyon (DIT) gevormd.

Koppelen

Zodra het MIT en de DIT zijn gevormd, wordt wat "koppelingsproces" wordt genoemd, geproduceerd, waarvoor de dimicstructuur van de thyoglobuline onmisbaar is. In dit proces kunt u deelnemen aan een MIT met een DIT en de T3 wordt gevormd of twee DIT zijn gekoppeld en de T4 is gevormd.

Uitgave

Om deze hormonen naar circulatie te kunnen vrijgeven, moet thyoglobuline van de colloïde binnenkomen in de binnenkant van de folliculaire cel. Dit proces wordt gegeven door pinocytose, die een cytoplasmatische galblaas genereert die vervolgens samengaat met lysosomen.

Lysosomale enzymen hydrolyseren naar thyoglobuline, dat zich vertaalt in de afgifte van T3, T4, DIT en MIT, plus sommige peptidefragmenten en enkele vrije aminozuren. De T3 en T4 worden vrijgegeven om de circulatie te laten circuleren, de MIT en de DIT worden afgewezen.

Functie

De thyoglobulinefunctie is om de voorloper te zijn voor de synthese van T3 en T4, die de belangrijkste schildklierhormonen zijn. Deze synthese vindt plaats in het thyoglobulinemolecuul, dat is geconcentreerd en verzameld in de colloïde van de schildklierfollikels.

Het kan je van dienst zijn: Tincion of May Grünwald-Giemsa

Wanneer de TSH- of thyrotropine -niveaus worden verhoogd, worden zowel synthese als de afgifte van schildklierhormonen gestimuleerd. Deze afgifte impliceert de hydrolyse van thyroglobuline in de folliculaire cel. Het aandeel tussen de vrijgegeven hormonen is 7 tot 1 voor de T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Een andere functie van thyoglobuline, hoewel niet in de laatste plaats, is om een ​​hormonale reserve op te zetten binnen de schildkliercolloïde. Op een zodanige manier dat u, wanneer dat nodig is, onmiddellijk een snelle bron van hormonen aan de circulatie kunt bieden.

Hoge, normale en lage waarden (betekenis)

Normale waarden

Normale thyroglobulinewaarden moeten minder zijn dan 40 ng/ml; De meeste gezondheid. Deze thyroglobulinewaarden kunnen in sommige schildklierpathologieën toenemen of kunnen in sommige gevallen niet -detecteerbare waarden hebben.

Hoge waarden

Schildklierziekten die kunnen worden vergezeld van hoge niveaus van serum thyroglobuline zijn schildklierkanker, thyroiditis, schildklieradenoom en hyperthyreoïdie.

Het belang van thyoglobulinemeting is het gebruik ervan als tumormarker voor gedifferentieerde kwaadaardige tumoren van schildklier, van papillaire en folliculaire histologische typen. Hoewel deze tumoren een goede prognose hebben, is hun herhaling ongeveer 30%.

Om deze reden vereisen deze patiënten periodieke evaluaties en monitoring voor langere tijden, aangezien recidiefzaken zijn gemeld na 30 jaar van volgers op.

Binnen de behandeling die voor deze pathologie wordt gebruikt, is thyroidectomie, dat wil zeggen de chirurgische verwijdering van de schildklier en het gebruik van radioactief jodium om eventuele restweefsel te elimineren. Onder deze omstandigheden, en in afwezigheid van anti -globuline -antilichamen, wordt de thyroglobuline -niveaus theoretisch verwacht dat ze niet detecteerbaar zijn.

Lage niveaus

Als tijdens de volgende -up van de patiënt de thyroglobuline -niveaus worden gedetecteerd en deze niveaus toenemen, dan moet er een weefsel zijn dat thyoglobuline synthetiseert en daarom zijn we in aanwezigheid van een recidief of metastase. Dit is het belang van thyoglobulinemetingen als tumormarker.