Myeloperoxidase -kenmerken, structuur, functies

De myeloperoxidase Het is een hemoproteïne met geoxideerde enzymatische activiteit die werkt in verschillende immuunsysteemcellen in de gevecht van binnenvallende micro -organismen en in andere cellulaire processen.

Deze lysosomale peroxidase wordt gevonden in de granulocyten en monocyten van zoogdieren en oefeningen in het microbicidensysteem dat afhankelijk is van waterstofperoxide van neutrofielen, die deel uitmaken van de componenten van de aangeboren immuunrespons.

Vertegenwoordiging van de structuur van het myeloperoxidase -enzym (Bron: Jawahar Swaminathan en MSD -personeel van het European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Het werd voor het eerst beschreven door Agner, die de initiële term van "Verdoperoxidase" bedacht, omdat het een enzym is met een karakteristieke groene kleur.

Enige tijd later werd zijn naam veranderd in myeloperoxidase, omdat het een karakteristiek enzym is van de cellen die behoren tot myeloïde lijnen uit het beenmerg en aanwezig zijn in verschillende bindweefsels van het lichaam van de enkele dieren.

Naast zijn functies in het immuunsysteem voor de gevecht van binnenvallende micro -organismen, veroorzaken de producten van de reacties die worden gekatalyseerd door myeloperoxidase weefselschade tijdens verschillende inflammatoire reacties.

De activiteit ervan is ook gerelateerd aan de evolutie van sommige hart- en vaatziekten en tijdens de fasen van initiatie, voortplanting en complicaties van atherosclerotische processen, die worden benut voor de diagnose en therapeutische interventie van deze pathologieën.

[TOC]

Kenmerken

De katalytische functie van myeloperoxidase is gebaseerd op de oxidatie van twee elektronen van het Cl-ion, om de vorming van hocl of hypochloor zuur te bereiken die, in ingenomen door levende organismen, giftig is en zelfs dodelijk kan zijn.

Dit enzym is vooral overvloedig aanwezig in primaire azurofiele korrels in het cytoplasma van polymorfonucleaire leukocyten, waar het meer dan 3% van het gewicht van deze cellen vertegenwoordigt. Het wordt ook gevonden in menselijke monocyten, maar niet in weefselmacrofagen.

Het kan u van dienst zijn: Woese classificatie (3 domeinsysteem)

Myeloperoxidase wordt gecodeerd door een 2 -gen.200 basenparen (2.2 kb), die verantwoordelijk is voor de synthese van een voorloperpeptide van 745 aminoaceous afval.

Bij mensen bevindt dit gen zich op chromosoom 17, in het 12-23-gebied van de lange arm en bevat 12 exons en 11 introns.

De synthese van dit eiwit komt voor in het promielocytische stadium van de differentiatie van myeloïde lijncellen en hun post-translationele verwerking vindt plaats tussen het endoplasmatisch reticulum, het Golgi-complex en het plasmamembraan.

De opname van de hemo-prothetische groep treedt op, ongeacht de post-translationele verwerking van het inactieve voorloper-eiwit.

Structuur

Myeloperoxidase wordt gesynthetiseerd als een geglycosyleerd voorloper -eiwit (met koolhydraatgedeelten) van ongeveer 90 kDa. Dit wordt vervolgens gesplitst om twee ketens te vormen: één zware (55-60 kDa) en een licht (10-15 kDa).

Het volwassen eiwit bestaat uit twee zware en twee lichte ketens, die een 120 tot 160 kDa Tetler vormt, met twee identieke prothetische groepen in elk tetrous.

De zware keten heeft 467 aminozuren en bevindt zich aan het C-terminale uiteinde van eiwit, terwijl de lichte keten uit 108 afval bestaat.

In polymorphonuclear leukocytes, at least three isoforms of this enzyme have been described, known as I, II and III and in HL-60 Tumor Promielocytical cells (precursor cells) four have been described four, named AI, IB, II and III.

Myeloperoxidasen Type I, II en III van polymorfonucleair hebben molecuulgewichten van respectievelijk 120, 115 en 110 kDa en hun aminozuursamenstelling varieert niet aanzienlijk. Ze hebben een groot percentage in aspartaat-, glutamaat-, leucine- en prolineafval, evenals aminoazúcar n-acetylglucosamine in het sacararida-gedeelte.

Kan u van dienst zijn: Beta -oxidatie van vetzuren: stappen, reacties, producten, regulering

De prothetische groep van deze enzymen bevat ijzeratomen en het gehalte van dit metaal varieert afhankelijk van de bestudeerde diersoorten. Er wordt gedacht dat deze groep covalent is gekoppeld aan de zware subeenheden van de structuur, wat belangrijk is voor enzymatische activiteit.

Functie

Myeloperoxidase maakt deel uit van wat bekend is het "myeloperoxidasesysteem" en werkt tijdens de fagocytose van binnenvallende micro -organismen, die gepaard gaan met verschillende oxidatieve reacties, die deel uitmaken van fagocytische vacuolen.

Dit myeloperoxidase -systeem is betrokken bij de eliminatie van bacteriën, virussen, parasieten en schimmels.

De systeemcomponenten zijn myeloperoxidase -enzym, waterstofperoxide en een oxideerbare factor zoals een haluro. Waterstofperoxide wordt geproduceerd tijdens het ademen door intermediaire superxides anionen.

Dit peroxide kan reageren met myeloperoxidase om te vormen wat bekend staat als verbinding I, die verschillende haluros kan "aanvallen". Wanneer ik me reageert met andere elektronendonormoleculen, wordt het verbinding II, maar dit is niet in staat om met haluros te reageren.

De haluros die de verbinding die ik gebruik, kunnen chloriden, bromiden, jodiden en de pseudo haluro tiocianato zijn; De meest voorkomende voor deze enzymen, volgens experimenten In vivo, Het zijn de chloriden die, eenmaal verwerkt door myeloperoxidase, worden omgezet in hypochloorzuur en andere derivaten, die krachtige "germicidale" moleculen zijn.

Andere reacties gekatalyseerd door hetzelfde enzym produceren vrije hydroxylradicalen, "singlet" zuurstofatomen, die niets meer zijn dan zuurstofatomen in een opgewonden en ozonstatus (O3), allemaal met bactericide activiteiten.

Het kan u van dienst zijn: Lia Agar (Iron Lysine): wat is, fundering, voorbereiding, gebruik

Bij de ontwikkeling van ziekten

Het myeloperoxidase -enzym is betrokken bij de promotie en voortplanting van atherosclerose, omdat het het oxidatieve potentieel van waterstofperoxide versterkt door krachtige oxidatiemiddelen te produceren die in staat zijn om verschillende fenolische verbindingen te beïnvloeden.

Deze reactieve soorten zijn betrokken bij het verschijnen van weefsellaesies die optreden tijdens een verscheidenheid aan ontstekingsaandoeningen.

De toename van systemische niveaus van dit enzym wordt gebruikt als een diagnostische marker voor het bestaan ​​van coronaire hartziekten en andere belangrijke hartaandoeningen.

Naast hun relatie met enige hartaandoeningen, vertalen defecten in myeloperoxidase zich ook in immuunpathologische aandoeningen, omdat defecten in hun bactericide activiteit kunnen leiden tot gevaarlijke en acute systemische infecties.

Referenties

1. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Human Myeloperoxidae en schildklierperoxidase, twee enzymen met afzonderlijke en verschillende fysiologische functies, zijn evolutionaire gerelateerde leden van dezelfde gengenfamilie. Eiwitten: structuur, functie en bioinformatica, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Fagocyten antimicrobiële systemen, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myeloperoxidae: vriend en vijand. Journal of Leukocyt Biology, 77, 598-625.
4. Koeffler, p., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: de structuur en expressie ervan tijdens myeloïde differentiatie. Bloed, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae en hart- en vaatziekten. Arteriosclerose, trombose en vasculaire biologie, 25, 1102-1111.
6. Tobler, een., & KOEPTER, H. P. (1991). Myeloperoxidae: lokalisatie, structuur en functie. In Bloedcelbiochemie (PP. 255-288). New York: Plenum Press.