Isochromosoomdefinitie, oorsprong, bijbehorende pathologieën

A isochromosoom Het is een abnormaal metacentrisch chromosoom dat afkomstig is van het verlies van een van de armen van het ouderlijke chromosoom en de daaruit voortvloeiende duplicatie van de arm die behouden is.

Twee zijn de mechanismen die zijn voorgesteld om het genereren van dit type genetische anomalie te verklaren. De meest geaccepteerde van de twee stelt voor dat isocromosomen ontstaan ​​tijdens het proces van celdeling, als een product van een dwarse verdeling van de centromeer in plaats van longitudinaal.

Vorming van een isochromosoom. Door Miguelferig [cc0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0)], van Wikimedia Commons.

Aangezien het resultaat bestaat uit een wijziging van de genetische informatie in het ouderlijke chromosoom, kunnen talloze genetische aandoeningen ontstaan. Turner's syndroom, dat plaatsvindt dankzij de duplicatie van de lange arm van het X -chromosoom en het verlies van de korte arm, is de meest bestudeerde van deze aandoeningen geweest.

Bovendien worden veel soorten kanker ook geassocieerd met dit type anomalieën. Daarom is de studie van isochromosomen een aantrekkelijk en belangrijk onderzoeksgebied geworden.

[TOC]

Isochromosoom: een structurele chromosomale afwijking

Een isochromosoom is een structurele chromosomische afwijking die aanleiding geeft tot een afwijkende metacentrisch chromosoom. Estee is afkomstig van het verlies van een van de armen van een chromatide en de daaropvolgende duplicatie van de niet -geelegeerde arm.

Met andere woorden, in dit chromosoom beide armen van een chromatide. Deze duplicatie resulteert in een gedeeltelijke monosomie of gedeeltelijke trisomie.

Monosomie is een term die wordt gebruikt om te verwijzen naar het feit dat de genetische informatie in een locus zich in één kopie bevindt. Situatie die abnormaal is in diploïde cellen, waar twee exemplaren altijd aanwezig zijn. Nu wordt gezegd dat het gedeeltelijk is wanneer de verloren informatie het andere chromosoom van het koppel bevindt.

Aan de andere kant is de trisomie die voortkomt uit dit type structurele verstoringen gedeeltelijk, omdat de genetische informatie in één arm aanwezig is in drie exemplaren. 

Kan u van dienst zijn: wat is dominantie? (Voorbeelden)

Twee van deze exemplaren zijn echter hetzelfde, product van de duplicatie -gebeurtenis van een van de armen in een van de koppelchromosomen.

Oorsprong

De mechanismen waarmee isochromosomen worden gegenereerd, blijven nog steeds zonder volledig op te worden opgehelderd. Er zijn echter twee uitleg gegeven tot op heden toegelaten.

De eerste, de meest geaccepteerde, stelt dat tijdens de celdeling de centromeer wordt gevormd door transversale en niet -lange -ulliditudinale divisie, zoals meestal gebeurt onder normale omstandigheden. Dit leidt tot het verlies van een van de armen van het ouderlijke chromosoom en de daaropvolgende duplicatie van de arm die intact blijft.

De tweede van de mechanismen omvat het onthechting van een van de armen en de daaruit voortvloeiende fusie van de chromatide dochters net boven de centromeer, wat leidt tot een chromosoom met twee centromeren (jeecentrisch chromosoom). Op zijn beurt ervaart een van deze twee centromeren een totaal verlies van functionaliteit, waardoor chromosomale segregatie op een normale manier kan plaatsvinden.

Bijbehorende pathologieën

De vorming van isochromosomen resulteert in een onbalans in de hoeveelheid genetische informatie ondergebracht door ouderlijke chromosomen. Deze onevenwichtigheden geven vaak aanleiding tot het uiterlijk van genetische aandoeningen, die zich vertalen in concrete pathologieën.

Onder de vele syndromen die zijn geassocieerd met dit type structurele afwijkingen zijn het syndroom van Turner. Deze voorwaarde is de bekendste, in feite is het gerelateerd aan het eerste rapport van een isochromosoom in de mens. De laatste komt van de vorming van een x isocromosoom, waarin de korte arm van het oorspronkelijke chromosoom verloren is gegaan en de lange arm is gedupliceerd.

Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat de aanwezigheid van isochromosomen de trigger is voor de ontwikkeling van talloze soorten kanker, waaronder de chronische myeloïde leukemie geassocieerd met isochromosoom I (17Q) opvalt (17q). Deze bevindingen maken isochromosomen in een focus van grote relevantie voor onderzoekers.

Kan u van dienst zijn: hemicigosose

Wat is een chromosoom?

In alle levende cellen wordt DNA verpakt in sterk georganiseerde structuren genaamd chromosomen.

Deze verpakking in eukaryotische cellen vindt plaats dankzij de interactie van DNA met eiwitten genaamd histonen, die in een groep van acht eenheden (octameer) een nucleosoom vormen.

De nucleosoom (basiseenheid van chromatine -organisatie) bestaat uit een histone octomeer bestaande uit H2A, H2B, H3 en H4 Histon. De structuur van de octameer lijkt op een draadhaspel waardoor het grote DNA -molecuul wordt gerold.

De route van het DNA -molecuul, door een groot aantal nucleosomen die aan elkaar zijn gekoppeld door afstandsgebieden geassocieerd met een ander type histon (H1) genaamd linkers, resulteert uiteindelijk in chromosomen. De laatste kan worden waargenomen in de microscoop en gedefinieerde lichamen tijdens celdelingsprocessen (mitose en meiose).

Elke diploïde soort heeft een goed gedefinieerd aantal chromosomenparen. Elk paar heeft een karakteristieke grootte en vorm die de eenvoudige identificatie mogelijk maakt.

Chromosomen structuur

De chromosomen hebben een vrij eenvoudige structuur, gevormd door twee parallelle armen (chromatiden) die verenigd zijn via de centromeer, een dicht verpakte DNA -structuur.

De centromere sectie elke chromatide in twee armen, een van korte lengte genaamd "arm p" en een van grotere lengte genaamd "arm q". In elk van de armen van elke chromatide zijn de genen gerangschikt op identieke locaties.

Vorming van een isochromosoom. Door Miguelferig [Public Domain (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/4.0)], van Wikimedia Commons

De positie die wordt ingenomen door de centromeer langs elke chromatide geeft aanleiding tot verschillende structurele soorten chromosomen:

- Acrocentrisch: Die waarin de centromeer een positie inneemt, heel dicht bij een van de uiteinden, waardoor een zeer lange arm met betrekking tot de andere wordt veroorzaakt.

- Metacentric: In dit type chromosomen beslaat de centromeer een gemiddelde locatie, wat aanleiding geeft tot de armen van gelijke lengte.

Kan u van dienst zijn: aneuploïdie: oorzaken, typen en voorbeelden

- Submacentrics: Dit is, de centromere is slechts enigszins uit het midden verplaatst, wat armen oplevert die heel weinig in lengte uiteenlopen.

Chromosomale afwijkingen

Elk van de chromosomen die de affectie vormen van een individuele herbergt miljoenen genen, die coderen voor een eiwit zonder eiwit dat verschillende functies vervult, evenals regulerende sequenties.

Elke gebeurtenis die variaties in de structuur, het aantal of de grootte van de chromosomen introduceert, kan leiden tot veranderingen in de kwantiteit, kwaliteit en locatie van de genetische informatie die daarin bevat. Deze wijzigingen kunnen leiden tot catastrofale omstandigheden, zowel in de ontwikkeling als bij het functioneren van individuen.

Deze anomalieën worden in het algemeen gegenereerd tijdens gametoogenese of tijdens de eerste stadia van de embryonale ontwikkeling en hoewel ze meestal extreem gevarieerd zijn, zijn ze vereenvoudigd in twee categorieën geclassificeerd: structurele chromosomale afwijkingen en numerieke chromosomale afwijkingen.

De eerste omvatten variaties in het standaard aantal chromosomen, dat wil zeggen dat ze verwijzen naar het verlies of winst van chromosomen, terwijl deze laatste verwijzen naar het verlies, duplicatie of investering van een deel van het chromosoom

Referenties

1. Alberts B, Johnson AD, Lewis J, Morgan D, Raff M, Roberts K, Walter P. (2014) Biologie van de cel (6e editie) Moleculair. W.W. Norton & Company, New York, NY, VS.
2. Annunziato a. DNA -verpakking: nucleosomen en chromatine. Natuuropleiding. 2008; 1:26.
3. Caspersson T, Lindsten J, Zech L. De aard van structurele X -chromosoomafhankelijkheid in het syndroom van Turner zoals genomen door quinacrine mosterd fluorescentie -analyse. Haarheid. 1970; 66: 287-292.
4. Van de Chapelle tot. Hoe ontstaan ​​menselijk isochromosoom? Cancer Genet Cytogetnet. 1982; 5: 173-179.
5. Faccaro M, Ikkos D, Lindsten J, Luft R, Kaijser K. Een nieuw type chromosomale afwijking in gonadale dysgenese. Lancet. 1960; 2: 1144.
6. Eerste internationale workshop over chromosomen in Leukaia. Chromosomen in PHI-positieve chronische granuloclytische leukaia. Br J Haematol . 1978; 39: 305-309.
7. Mitelman F, Levan G. Clustering van aberroraties voor spectificerende chromosomen in menselijke neoplasmata. Haarheid. 1978; 89: 207-232.
8. Simpson JL. Stoornissen van seksuele differentiatie. 19700000000000. Academic Press, New York, San Francisco, Londen.
9. Vinuesa M, Slavutsky I, Larripa I. Gezelschap van isochromosomen in hematologisch verlangen. Cancer Genet Cytogetnet. 1987; 25: 47-54.