Mitochondriale ziekten symptomen, oorzaken, behandelingen

De Mitochondriale ziekten Ze zijn een zeer heterogene groep aandoeningen die ontstaan ​​als gevolg van de disfunctie van de mitochondriale ademhalingsketen. Ze zijn het resultaat van spontane of erfelijke mutaties, hetzij in het mitochondriale DNA of in het nucleaire DNA.

Deze mutaties leiden tot veranderde functies van RNA -eiwitten of moleculen (ribonucleïnezuur) die normaal in mitochondriën verblijven. De mitochondriale ademhalingsketen bestaat uit vijf complexen (I, II, III, IV en V) en twee moleculen die werken als een bindende link; Het co -enzym q en de cytochrome c.

Mitochondria

Het brede scala aan veranderingen in mitochondriaal oxidatief metabolisme, aandoeningen heterogene afbeeldingen die zijn omvatten onder de denominatie van mitochondriale ziekten. Maar om beter te begrijpen wat deze aandoeningen zijn om te weten wat mitochondriën zijn.

[TOC]

Mitochondriale-Mitocondria-ziekte-relatie

Mitochondriën zijn cytoplasmatische organellen die betrokken zijn bij oxidatieve fosforylering. Ze zijn verantwoordelijk voor het creëren van meer dan 90% van de door het lichaam noodzakelijke energie om het leven te behouden en groei te ondersteunen.

Wanneer de mitochondriën falen, wordt steeds minder energie gegenereerd in de cel die celschade veroorzaakt en zelfs de dood van de cel. Als dit proces door het hele lichaam wordt herhaald, beginnen de complete systemen te falen en kan de levensduur van de persoon die het lijdt ernstig in gevaar worden gebracht.

De ziekte treft vooral kinderen, maar het begin van de ziekte bij volwassenen komt steeds vaker voor. 

Het is bekend dat elke menselijke cel duizenden kopieën van mitochondriaal DNA bevat. Bij de geboorte zijn ze meestal allemaal identiek, wat homoplasmia wordt genoemd. Integendeel, individuen met mitochondriale aandoeningen kunnen een mengsel van gemuteerd en wildtype mitochondriaal DNA in elke cel huisvesten, die heteroplasmia wordt genoemd.

Hoewel sommige mitochondriale aandoeningen slechts één orgaan beïnvloeden, impliceren veel andere mitochondriale aandoeningen meerdere orgaansystemen en hebben ze vaak neurologische en myopathische kenmerken. Mitochondriale aandoeningen kunnen op elke leeftijd worden gepresenteerd.

Prevalentie

Wat de prevalentie betreft, komen mitochondriale aandoeningen vaker voor dan eerder geloofde, tot het punt dat het een van de meest voorkomende erfelijke metabole stoornissen is.

Op basis van de beschikbare gegevens is een conservatieve schatting van de prevalentie van mitochondriale ziekten 11,5 per 100.000 inwoners.

Meest voorkomende mitochondriale ziekten

Omdat mitochondria zoveel verschillende functies uitvoeren in verschillende weefsels, zijn er letterlijk honderden mitochondriale ziekten. Elke aandoening produceert een spectrum van symptomen en tekenen die kunnen worden verward voor patiënten en artsen in de vroege diagnose.

Vanwege de complexe interactie tussen de honderden genen en cellen die moeten samenwerken om onze metabole machines zonder problemen te behouden, is het een onderscheidende afdichting van mitochondriale ziekten die identieke mitochondriale DNA -mutaties kunnen produceren, niet -identieke ziekten produceren.

Het kan je van dienst zijn: 131 zinnen van de dag van liefde en vriendschap (kort en mooi)

Sommige van de meest voorkomende syndromen en tekenen van mitochondriale pathologie zijn dus de volgende:

• Alpers-Huttenlocher-syndroom: Het wordt gekenmerkt door hypotonie, epileptische aanvallen en leverfalen.
• Ataxisch neuropathiesyndroom: Gekenmerkt door epilepsie, dysarthria en/of myopathie.
• Chronische progressieve externe Ophtalmoplejía (CPEO): Genezing met externe Ophthalmoplejía, bilaterale ptosis en milde proximale myopathie.
• Kearns-Sayre Syndrome (KSS): Progressieve externe oogheamoplejía die begint vóór de leeftijd van 20 jaar, pigmentretinopathie, ataxie, myopathie, dysfagie, diabetes mellitus, hypoparathyreoïdie, dementie.
• Pearson -syndroom: Sideroblastische anemie in kindertijd, pancithopenie, exocriene pancreasfalen, nierbuisdefecten.
• Mycopathie en kinderlactinezuur: Hypotonie in het eerste levensjaar, voedsel en ademhalingsmoeilijkheden. De fatale vorm kan worden geassocieerd met cardiomyopathie en/of toni-fanconi-debre syndroom.
• Leigh Syndrome: Tekenen van encefalopathie van het cerebellum en de hersenstam van het begin van het kind, de geschiedenis van de moeder van neurologische ziekten of leight -syndroom.
• Mitochondriaal DNA -uitputtingssyndroom (MDS): Begin tijdens de kindertijd en gekenmerkt door spierzwakte en/of leverfalen.
• Neurogene zwakte met ataxie en pigmentosa rhinitis (NARP): Perifere neuropathie van volwassen of middag start in de kindertijd, ataxie, pigmentretinopathie.
• Mitochondriale encefalyopathie met lactaatzuur en afleveringen van beroertes (Melas Syndrome): Afleveringen die een beroerte simuleren vóór de leeftijd van 40, epileptische aanvallen en/of dementie en melkzuur.
• Epileptische myoclonische myoclonische met sensorische ataxie (Messa): Gekenmerkt door myopathie, epileptische aanvallen en cerebellaire ataxie.
• Myoclonische epilepsie met gescheurde rode vezels (merrf): Myoclonia, epileptische aanvallen, cerebellaire ataxie, myopathie, dementie, optische atrofie en spasticiteit.
• Neurogastinale encefalopathie mitrocondrial (mngie): Begin vóór de leeftijd.
• Optische neuropathie Hereditatia de Leber (LHON): Bilaterale subacute visuele insufficiëntie. Gemiddelde leeftijd van start na 24 jaar. Meer prevalentie bij vrouwen dan bij mannen met een verhouding van 4: 1. Gekenmerkt door dystonie en cardiale pre -oxcitatiesyndromen.

Symptomen

De symptomen van mitochondriale ziekten zijn zeer gevarieerd en zijn afhankelijk van waar de schade zich bevindt, onder andere.

Sommige mitochondriale aandoeningen beïnvloeden een enkel orgaan, maar impliceren de meeste meerdere systemen. Daarom zijn de meest voorkomende algemene symptomen van mitochondriale ziekte:

• Groeiperel
• Psychomotorische vertraging
• Parpebrale ptosis
• Externe oftalmoplejía
• Oculaire wijzigingen
• Proximale myopathie
• Oefen intolerantie
• Centrale of perifere hypotonie
• Cardiomyopathie
• Neurosensorische doofheid,
• Optische atrofie
• Pymentary Retinopathie
• Mellitus diabetes
• Gastro -intestinale aandoeningen
• Malabsorptie -syndroom
• Endocriene aandoeningen
• Hematologische aandoeningen

Symptomen gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel fluctueren vaak en onder hen zijn:

• Encefalopathie
• Aanvallen
• Dementie
• Migraine
• Afleveringen vergelijkbaar met een beroerte
• Ataxie
• Spasticiteit

Oorzaken

Mitochondriale aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door defecten van nucleair DNA of mitochondriaal DNA. Nucleaire genetische defecten kunnen worden geërfd in een autosomale of autosomale recessieve manier. Mitochondriale DNA -defecten worden overgedragen door overerving van de moeder.

Kan u van dienst zijn: de beste zinnen van criminele geesten

Mitochondriale DNA -onderdrukkingen komen in het algemeen op uit novo en veroorzaken daarom de ziekte bij één familielid.

De vader van een getroffen individu loopt geen risico op de pathogene variant van het mitochondriale DNA, maar de moeder van een getroffen individu heeft meestal de mitochondriale pathogene variant en kan al dan niet symptomen vertonen.

 Diagnose van mitochondriale ziekten

Met meer dan 1000 nucleaire genen die coderen voor mitochondriale eiwitten, kan moleculaire diagnose een uitdaging zijn.

Daarom is de diagnose van mitochondriale ziekten gebaseerd op klinisch vermoeden, gesuggereerd door de gegevens van anamnesis, lichamelijk onderzoek en de resultaten van algemene complementaire verkenningen. Later worden specifieke mitochondriale disfunctie -tests uitgevoerd.

De meestal noodzakelijke verkenningen in het onderzoeksproces van de ziekte omvatten:

• Achtergrondonderzoek waarmee u de binnenkant van de oogbol kunt observeren om een ​​ziekte te diagnosticeren.
• Elektro -encephaography (EEG).
• Potentialen riepen auditieve, somatosensorische en potentiële visuele potentialen op.
• Elektromyogram (EMG).
• Elektroneurografisch onderzoek evenals neuroimaging -tests zoals hersen CT en vooral cerebrale magnetische resonantie (RM), zijn zeer nuttige spectroscopische RM.

Er is bijvoorbeeld waargenomen dat bilaterale hyperinciale tekens in de basiskernen typerend zijn voor het leight -syndroom.

Laesies van het infarct type in de achterste hersenhelften zijn aanwezig in het Melas-syndroom, terwijl diffuus abnormale tekenen van de hersen witte substantie worden weergegeven in het Kearn-Sayre-syndroom.

De verkalkingen van de basisganglia komen veel voor bij het syndroom van Melas en Kearn-Sayre.

Eerste metabolische studie

Een eerste metabolisch onderzoek wordt meestal uitgevoerd en voer vervolgens diagnostische bevestigingstests uit zoals morfologische en histoenzimatische studies, elektronische microscopie, biochemisch onderzoek en genetische studie gericht op het aantonen van veranderingen in mitochondriaal DNA en in de toekomst ook van het nucleaire DNA.

Genetisch onderzoek

Wat genetisch onderzoek betreft, wordt vastgesteld dat bij sommige individuen het klinische beeld kenmerkend is voor een specifieke mitochondriale aandoening en de diagnose kan worden bevestigd door de identificatie van een pathogene variant van het mitochondriale DNA

Aan de andere kant, bij de meeste individuen, is dat niet het geval, en een meer gestructureerde benadering is nodig, studeren uit de familiegeschiedenis, bloedanalyse en / of concentratie van lactaat in cerebrospinale vloeistof tot neuroimaging -onderzoeken, hartevaluatie en moleculaire genetica Tests.

Klinische onderzoeken

Ten slotte, bij veel personen waarin de moleculaire genetische test niet te veel informatie biedt of een diagnose niet kan bevestigen, kan een verscheidenheid aan verschillende klinische onderzoeken worden uitgevoerd, zoals een spierbiopsie voor de functie van de ademhalingsketen.

Behandeling

Er is geen specifieke curatieve behandeling voor mitochondriale ziekten. De behandeling van mitochondriale aandoeningen is grotendeels ondersteuning, palliatieve en kan de vroege diagnose en behandeling van diabetes mellitus, hartslag, ptosiscorrectie, intraoculaire lenzenvervanging voor cataract en cochleaire implementatie omvatten voor neurosensorisch auditief verlies.

Kan u van dienst zijn: zinnen voor hypocriete, dubbelzijdige en valse mensen

Algemene maatregelen

Onder de algemene maatregelen zijn:

1. Thermische stressvermijding (koorts of lage temperaturen)
2. Vermijd intense lichamelijke oefening. Aerobe oefeningen kunnen echter de capaciteit van de spierergie verbeteren.
3. Avitatie van deprimerende geneesmiddelen van de mitochondriale ademhalingsketen (fenytoïne, barbituraten) evenals synthese van mitochondriale eiwitsynthese (chlooramfenicol, tetracyclines) of carnitinemetabolisme (daalszuur) (dalproiczuur).

Farmacologische maatregelen

Tussen de Farmacologische maatregelen Ze vinden elkaar:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): Krachtige antioxidant die elektronen van complexen I en II naar Cytochrome C overbrengt.
• Idebenona: vergelijkbaar met CoQ10. Het kruist de hemato -encefale barrière en heeft antioxidantkracht.
• Vitamines: zoals riboflavine en natriumsuccinaat. Vitamine K en C -behandeling verbetert de oxidatieve fosforylering. In sommige wijzigingen van de mitochondriale ademhalingsketen zijn geïsoleerde observaties van klinische verbetering gecommuniceerd door de toediening van thiamine, niacinamide en riboflavine, omdat ze fungeren als cofactoren in de elektronentransportketen van mitochondriale elektronen. Liponzuur kan ook effectief zijn door het verhogen van de cellulaire ATP -synthese en het faciliteren van glucosegebruik en oxidatie.
• Corticosteroïden en monoamineoxidaseremmers: ze kunnen effectief zijn, omdat ze peroxidatie remmen en dat ze de membranen beschermen.
• L-carnitine: verbetert spierzwakte, cardiomyopathie en soms encefalopathie.
• L-Triptophaan: het kan af en toe een verbetering van myoclonia en ventilatie uitoefenen bij sommige patiënten met Merrf.
• Natriumdichlooracetaat: remt de leversynthese van glucose en stimuleert het gebruik ervan door perifere weefsels, waardoor het cerebrale oxidatieve metabolisme wordt verbeterd. Het moet worden gebruikt in verband met thiamine.

Voorspelling

Mitochondriale ziekten vormen normaal degeneratieve processen, hoewel ze in bepaalde gevallen een chronisch stationair verloop kunnen hebben, in de vorm van terugkerende neurologische manifestaties en zelfs spontane verbetering vertonen tot herstel, zoals het geval is met het goedaardige Cox -tekort.

Meestal is de voorspelling beter in pure myopathische vormen dan in encefalopathisch. De ziekte bij kinderen is meestal agressiever dan bij mensen waarin het al wordt gemanifesteerd als volwassenen.

De behandeling bereikt in het algemeen meer dan een vertraging van het natuurlijke proces, met enkele uitzonderingen waaronder primaire deficiëntieprocessen in CoQ10 of carnitine.

Referenties

1. Kinnery, p. F. (2014). Overzicht van Mithochondrial Disorders. Gene Reviews,
2. Harp, j., Cruz-Martinez, een., Velden, en., Gutierrez-Molina, m., et al. (2003). Prevalentie en progressie van Mithochondriale ziekten: een onderzoek bij 50 patiënten. Spierzenuw, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., Wit, m. OF. & Castro, m. (2008). Mitochondriale ziekten. Therapeutische diagnostische protocollen van de AEP: Pediatric Neurology, 15, 105-112.