Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans is een ingekapselde schimmel die in dieren en planten kan leven

Wat is Crytococcus neoformans?

Cryptococcus neoformans Het is een opportunistische schimmel die longcryptococccose, acute acute pneumonie en chronische meningitis produceert.

Het is wereldwijd een alomtegenwoordige schimmel. Het is vaak gevonden in uitwerpselen van duiven en mensen infecteren wanneer ze de schimmel inademen, maar de ziekte is niet besmettelijk van persoon tot persoon.

C. Neoformans Het is wijd verspreid in de natuur, het wordt vooral aangetroffen in alkalische bodems, rijk aan stikstof. 

De bodem die aan deze aandoeningen voldoen, zijn die met ontleding van groentemateriaal, gemengd met vogeluitwijzen (kalkoenen, duiven, onder andere meeuwen), maar deze dieren worden niet beïnvloed door de ziekte.

Eerst werd gedacht dat dit micro-organisme een uniforme soort was, maar toen werd het verdeeld in vier serotypes (A-D) en drie variëteiten (Neoformans, Grubii en Gattii).

Momenteel zijn de volgende afdelingen voorgesteld: C. Neoformans vari. Grubii (Serotype A) met 3 genotypen (VNI, VNII, VNB), C. Neoformans vari. Neoformans (serotype D of VNIV), en nog eens 5 soorten, C. Gattii, c. Bacilisporus, c. Deuterogattii, c. Tetragattii en c. decagattii (serotypes b / c o vgi-iv).

Hoewel variëteiten verschillende epidemiologische kenmerken hebben, is pathogeniteit zelf hetzelfde, dus ze worden als een geheel genoemd Cryptococcus neoformans.  

Eigenschappen van Crytococcus neoformans

Infectie

- Meestal treedt infectie bij mensen voor bij mensen met een depressief immuunsysteem, dus wordt het geclassificeerd als een opportunistisch micro -organisme.

- Een grote hoeveelheid van de door een immunocompetente persoon ingeademd schimmel kan echter de ziekte ontwikkelen, zelfs op een algemene en progressieve manier. Vóór de hoge AIDS -epidemie werd in de Verenigde Staten een besmettingspercentage van twee gevallen per miljoen inwoners gemeld, met ongeveer 300 jaarlijkse gevallen.

(Tegenwoordig is 96% van de gerapporteerde gevallen toebehoort aan mensen met aids, hoewel deze kunnen variëren afhankelijk van infectiegraad met patiënten met HIV).

Virulentiefactoren

- Ten eerste bestaat de capsule uit glucuronoxylmanano (GXM).

- Ten tweede zijn er extracellulaire producten die geheim geheim zijn, waaronder Ureasa, Lacasa en Melanin.

Morfologie

- Microscopisch is het een ronde of eivormige gist met een diameter van 4 tot 6 µm, die vaak in versnelling is.

Kan u van dienst zijn: foraminifera

- Presenteert een brede koolhydraatcapsule met een diameter van maximaal 25 µm of meer.

- De kolonies van Cryptococcus neoformans In teeltmedia zijn kenmerken van gisten met mucoïde, glanzende en crèmekleurige consistentie. Deze kolonies zijn ontwikkeld in 2 of 3 dagen van incubatie.

Pathogenese

Na inademing, Cryptococcus neoformans Ze bereiken de alveoli waar de capsule een fundamentele rol speelt in virulentie.

Het is bekend dat de GXM -capsule antifagocytisch is en verschillende immunomodulerende effecten heeft, zoals interferentie met de presentatie van antigeen, leukocytenmigratie, inductie van specifieke antilichamen en de ontwikkeling van een celimmuunrespons van Type T -type_H1.

Op deze manier is de eerste verdedigingslinie gedeactiveerd, waardoor het micro -organisme zich buiten de long kan verspreiden, migrerend naar het centrale zenuwstelsel (CNS), voor wie het grote affiniteit heeft.

Er wordt aangenomen dat de hemato -encefale barrière in macrofagen doorheen gaat. Overleving in de immuuncel wordt gegeven dankzij de productie van melanine, die zich verstoort met oxidatieve vernietiging.

Er wordt catecholamines omgezet in melanine dankzij het lacasa -enzym, dat oxidatieve bescherming biedt in het centraal zenuwstelsel. Bij immunosuppressieve patiënten is het gebruikelijk dat longinfectie wordt verspreid en CNS en andere organen bereikt.

Histologisch wordt het waargenomen uit een lichte ontsteking tot de vorming van typische granulomen.

Pathologie

De eerste infectie op het longniveau is meestal asymptomatisch of zeer licht, met minimale sputumproductie. De infectie wordt duidelijk wanneer de klinische symptomen van chronische meningitis zich manifesteren. Cutane of botvormen zijn zeldzaam en zijn een gevolg van een systemische infectie.

Chronische meningitis

Het heeft een langzaam en verraderlijk begin, febicles en hoofdpijn lijken geleidelijk door naar een wijziging van de mentale toestand (verlies van geheugen of persoonlijkheidsveranderingen), met spontane remissies en exacerbaties.

Naarmate de ziekte vordert, zijn de karakteristieke tekenen en symptomen van meningitis aanwezig:

- Stijve nek

- Raak gevoeligheid in de nek aan

- Testen van de knie en positieve been (tekenen van Budzinski en Kernig).

In gevallen van gelokaliseerde cryptococomen:

Kan u van dienst zijn: Aspergillus Terreus

- verlamming

- hemiparese

- Jacksoniaanse aanvallen

- wazig zicht

- diplomaat

- Oftalmoplejía

- Balbucent taal

- dubbel zicht

- Papila Oedeem 

- Onstabiele maart.

Voor al deze klinische manifestaties is het noodzakelijk.

De voortgang van de ziekte manifesteert zich met:

- gewichtsverlies

- algemeen ongemak

- koorts

- misselijkheid

- Braken

- Duizeligheid.

In ernstige fulminante gevallen:

- agitatie

- prikkelbaarheid

- verwarring

- hallucinaties

- psychose

- delirium

- coma en dood.

De meeste getroffen mensen zijn immunosuppressief, deze zeer frequente toestand is bij patiënten met aids.

CSF -druk kan worden verhoogd. Het kan een verhoogde concentratie van eiwitten vertonen met pleocytose met een overheersing van lymfocyten, waarbij glucose normaal of laag is.

De patiënt kan lederen letsel, longen of andere organen opleveren. De ziekte, indien niet behandeld, is dodelijk.

Diagnose

De ideale monsters zijn CSF, Exuded, Sputum, Urine en Serum.

Direct examen

Natte assemblages worden rechtstreeks bereid vanuit het sediment van het gecentrifugeerde monster of bij voorkeur gemengd met Chinese inkt, een ideale techniek om de schimmel te tonen en waar de capsule buitengewoon opvalt.

Goed opgeleid personeel is nodig om verwarring van lymfocyten met gist te voorkomen.

Het heeft een gevoeligheid van 50% voor patiënten die niet besmet zijn met HIV en 74 tot 88% bij patiënten met HIV.

Bijsnijden

Groeit in bloed, chocolade -agar en sabouraud -agar zowel bij 25 of 37 ° C, zonder cycloheximide, omdat deze de groei van de laatste remt.

Gekweekte stammen kunnen worden geïnoculeerd in experimenteren muizen om hun pathogeniteit te bepalen. Ze kunnen ook worden gekweekt in maïsmeel agar, waar C. Neoformans Vormt geen hyfen, in tegenstelling tot andere schimmels.

Biochemische tests moeten worden uitgevoerd om te differentiëren C. Neoformans van anderen Cryptococcus als C. Albidus, c. Laurentii, c. Luteolus, c. Terreus En C. aiguttulatus.

Laboratoriumtests

De Ureasa geeft positief in 2 uur incubatie bij 35 ° C met de christenen -ureumbouillon of bouillon, hoewel er snelle detectietests zijn van de ureasa beschreven door Zimmer en Roberts met positieve resultaten in 10 tot 30 minuten.

Het kan je dienen: Shigella sonnei: kenmerken, morfologie, levenscyclus, ziekten

Een andere nuttige test is het bewijs van de productie van een bruin pigment in aanwezigheid van het substraat voor fenoloxidase.

Hiervoor worden de Satib en Sortkau en Cafeic Acid Alpiste gebruikt, sterk geïnoculeerd (groot inoculum) en incubeert een week gedurende een week 37 ° C. Het uiterlijk van een bruin tot roodachtig of bruin pigment is een positieve pathognomonische test van C. Neoformans.

Ze verminderen nitraten niet tot nitrieten en assimileren glucose, maltose, sucrose, trehalose, galactose, cellobiosa, xylose, raffineus en zoet, terwijl het geen lactose of melibious assimileert.

Deze tests zijn echter minder betrouwbaar en worden niet uitgevoerd in laboratoria.

Detectie van capsulaire antigenen Cryptococcus neoformans

Soms is het niet mogelijk om de gist in de monsters te observeren, maar dit betekent niet dat er geen infectie is Cryptococcus neoformans.

De schimmel produceert een groot aantal capsules op long- en systemisch niveau. Om deze reden kan het GXM -capsulaire antigeen worden opgelost en eenvoudig worden gedetecteerd in CSF en serum met specifieke anti -stresssen vanwege de latex agglutinatietechniek.

De test kan kwantificeerbaar zijn, dus het is ideaal voor de prognose en evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling, hoewel het vanwege de traumatische steekproefovername niet erg haalbaar is om het examen te herhalen om te controleren.

Dit is een zeer eenvoudige manier om de diagnose te stellen, evenals enzymatische immunoanalysemethoden.

De detectie van Cryptococcus neoformans Vanwege de technologieën van nucleïnezuursonde is een ander uitstekend alternatief voor snelle en veilige identificatie.

Behandeling

Flucitosine is effectief, maar resistente mutanten zijn ontstaan. Anfothericine B intraveneus via is een ander zeer effectief alternatief.

Bij meningitis is het noodzakelijk om beide medicijnen gedurende enkele maanden te gebruiken, gevolgd door een langdurige fluconazolcyclus. 75% genezing, maar na behandeling kunnen ze bij sommige patiënten optreden, waarvoor herhaalde therapeutische cycli nodig zijn.

Referenties

1. Koneman, E., Allen, s., Janda, W., Schreckenberger, p., Winn, W. Microbiologische diagnose. Argentinië.
2. Ryan, K.J., Ray, c. Sherris. Medische microbiologie, McGraw-Hill.