Aldosteronfuncties, synthese, werkingsmechanisme

De aldosteron, Ook bekend als elektrocortine, is het een steroïde hormoon (afgeleid van de perhydrofenantreno cyclopentano) gesynthetiseerd door het glomerulaire gedeelte van de bijnierschors en dat gerelateerd is aan de controle van natrium-, kalium- en waterniveaus in de extracellulaire vloeistof.

Alle steroïde hormonen worden gesynthetiseerd uit cholesterol dat kan voortkomen uit drie bronnen: uit het dieet (bijna 80%), van acetaat of van de reserves van cholesterolesters die de weefsels bezitten die deze hormonen produceren (weefsels steroidogeen).

Chemische structuur van het aldosteronhormoon (Bron: Wesalius [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Het cholesterol dat binnenkomt met het dieet wordt getransporteerd in het bloedplasma van mensen door lage dichtheid of LDL -lipoproteïnen (Engels Lipoproteïne met lage dichtheid) en wordt geïntroduceerd in cellen door specifieke endocytosemechanismen.

Albumine en plasma -globulines (bloedeiwitten) fungeren als transporters voor steroïde hormonen. Het transport van het aldosteron wordt gegeven door een niet -specifiek mechanisme en ongeveer 50% van plasma -aldosteron.

De toename van ACTH of adrenoocortophine hormoon, angiotensine en plasma -kalium, plasma -afname van natrium en de atriale natriuretische factor, zijn enkele van de factoren die de synthese en bevrijding van aldosteron stimuleren.

Dit hormoon neemt deel aan de inductie van natriumreabsorptie in het nierverzamelkanaal, waardoor de ingang door de natriumkanalen van dit kanaal wordt verhoogd. Evenzo wordt de nieruitgang en uitscheiding van kalium en H bevorderd+.

Normale plasma -aldosteronwaarden zijn afhankelijk van de inname van de natrium; Ze variëren tussen 80-250 pmol/L en kunnen tot 300-900 mmol/L bereiken bij patiënten met een hoog natriumdiëten.

[TOC]

Functie

De belangrijkste functie van het aldosteron is om de Na+ -niveaus en het water van de extracellulaire vloeistof te reguleren, en de secretie van K+ en H+ door de nieren te reguleren en de secretie van ionen in andere weefsels zoals speekselklieren, intestinale mucosa en klieren te wijzigen, zweet.

Aldosteron bevordert de nierabsorptie van natrium en de uitscheiding van kalium en hydrogenen, als gevolg daarvan wordt natrium behouden en de urine -eliminatie van kalium en hydrogenions neemt toe. Water wordt samen met natrium opnieuw geabsorbeerd voor een osmotisch effect.

Representatief schema van het aldosteron feedbackmechanisme (Bron: OpenX College [CC door 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/door/3.0)] via Wikimedia Commons)

Omdat het elektrolyten beheert, wordt dit hormoon ook mineralocorticoïde hormoon bijnier genoemd. Het is het krachtigste natuurlijke mineralocorticoïde en wordt vrij in het bloedplasma getransporteerd of geassocieerd met sommige eiwitten.

Het kan u van dienst zijn: Tripticaseína Soja -bouillon: wat is, fundering, voorbereiding, gebruik

De gemiddelde levensduur van aldosteron is ongeveer 15 tot 20 minuten en de lever is verantwoordelijk voor de snelle eliminatie door een metaboliet te vormen uit het aldosteron dat de 3-glucuronid tetrahydroxy aldosteron wordt genoemd, die vervolgens door de nier door urine wordt geëlimineerd door de nier door urine.

Synthese

De chemische naam van het aldosteron is 11β, 21-dihydroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. De synthese ervan wordt uitgevoerd in de cellen van het glomerulose- of subcapsulaire gebied van de bijniercortex (zeer belangrijke klieren in het bovenste gebied van de nieren).

De synthese van het aldosteron begint met het transport van cholesterol van de celcytosol naar het interieur van de mitochondria.

De eerste stap is de conversie van cholesterol in een zwanganolon.

Het transport van cholesterol in de waterige cytosol, waar het weinig oplosbaar is, wordt gegeven door middel van een sterolen drager-eiwit bekend als "2" of SPD-2 sterolen drager-eiwit of SPD-2. Dit is het eiwit dat de leiding heeft over het transport van cholesterol naar mitochondria.

Een ander eiwit genaamd ster (onmiddellijke steroïdogene regulator) maakt het mogelijk om cholesterol in de intermembraanruimte in te voeren (door het externe membraan van de mitochondria).

Aldosteron-synthese (Bron: Calvero [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0)] via Wikimedia Commons)

Binnen de mitochondria maken de meeste steroïdogene enzymen deel uit van het cytochroomoxidase -complex P450.

De conversie van cholesterol in een crocker wordt gegeven door het splitsingzym van de zijketen van cholesterol, beter bekend als P450SCC. De enzymen van dit type snijden de zijketen van cholesterol in de mitochondria, evenals hydroxilaties in posities 20α en 22 en het verband tussen koolstofatomen 20-22.

De enzymen 3β-HSD (3 β-hydroxiesteroïde dehydrogenase) en de Δ5,4isomerase, die geen deel uitmaken van het p450-complex, bemiddelen de transformatie van de zwanganolon in progesteron door hydroxylering en isomerisatie, respectievelijk.

Deze reactie treedt op in het endoplasmatische reticulum van de aldosteronproducerende cellen in de bijnierschors.

Het enzym P450C21 is een 21-hydroxylase dat progesteron transformeert in 11-dexicorticosteron, dat vervolgens wordt gehydroxyleerd door 11β-hydroxylase en corticosteron wordt.

Het enzym 18-hydroxylase of aldosteronsynthesa transformeert, door hydroxylering, naar corticosteron in 18-hydroxychithcicosteron die, bij het veranderen van alcohol in positie 18 voor een aldehyde-groep, aldosteron oplevert.

Het kan u van dienst zijn: protocooperation

Hoe wordt secretie geïnduceerd?

Zowel de secretie als de functie van het aldosteron zijn afhankelijk van verschillende elementen, waartussen de natriuretische of FNA- en angiotensine II -factor zijn. De FNA is een peptidehormoon gesynthetiseerd door de atriale spier en uitgescheiden door deze cellen in reactie op atriale rek.

Andere factoren, hoewel minder krachtig, zijn ook gerelateerd aan de secretie van aldosteron en deze zijn: het adrenocortophine hormoon (ACTH), natrium en plasma -kalium.

ACTH of adrenocortofine is een hormoon geproduceerd door de hypofyse. De secretie wordt gestimuleerd door de CRH of corticotropine-aflatende hormoon, een gesynthetiseerd hormoon en wordt afgegeven door de hypothalamus en dat maakt deel uit van de hypothalamus-hypofysis-hypofysis-adrale as voor de regulatie van aldosteron-secretie.

Het regulatiemechanisme van deze hypothalamus-hypophysis-humidness bijnieras is een negatief feedbackmechanisme, waarbij de eindproducten van stimulatie uiteindelijk de secretie van de verschillende hormonen van deze as remmen.

De toename van angiotensine II is te wijten aan de stimulatie van reninesecretie door de korrelige cellen van het nier juxtaglomerulair apparaat. Deze cellen scheiden Renina uit dat wordt gestimuleerd door verschillende factoren, zoals:

- De afname van de nierperfusiedruk

- De veranderingen in de samenstelling van de buisvormige vloeistof die de dichte macula in de nier baadt of

- De stimulatie van de vriendelijke nierzenuwen en andere factoren

Renine is een proteolytisch enzym dat angiotensinogeen breekt en angiotensine I maakt, dat wordt omgezet in angiotensine II door de angiotensine II converture enzyme. Angiotensine II, zoals besproken, stimuleert de bevrijding van aldosteron.

Als de natriuminname toeneemt, neemt het plasmavolume toe en dit vermindert op zijn beurt door reflecteert de sympathische toon van de nier, wat ook de productie van renine en angiotensine vermindert. De toename van het plasmavolume veroorzaakt een toename van de secretie van de FNA.

Zowel de afname van angiotensine II als de toename van de FNA veroorzaken een afname van de secretie van aldosteron, die op zijn beurt de nieruitscheiding van natrium en water verhoogt en dus de concentratie van dit ion reguleert tegen veranderingen in zijn consumptie.

Actiemechanismen

Het belangrijkste witte aldosteronorgel is de nier, met name de verzamelbuis en de distale buis.

In dit gebied komt het aldosteron de cellen binnen en sluit zich aan bij een intracellulaire ontvanger. Het aldosteron en de ontvanger bindende complex verspreiden zich naar de kern en de hormonale functies beginnen.

Kan u van dienst zijn: Quaternaire consumenten

Het vermogen van aldosteron om natriumreabsorptie te verhogen is te wijten aan verschillende mechanismen. Dit hormoon verhoogt het aantal natriumkanalen op de luminale rand van de collector tubulule cellen.

Dit gebeurt enerzijds, omdat het de presentatie van deze kanalen op het oppervlak van de distale voorgevormde buiscellen en de verzamelbuis en anderzijds stimuleert, omdat het de synthese van hetzelfde verhoogt.

Aldosteron stimuleert indirect de natrium-/kaliumpomp van het basolaterale oppervlak van de cellen van de verzamelbuisjes. Deze pomp trekt natrium in de interstitiële vloeistof, die de binnenkomst van natrium in de buisvormige cel vergemakkelijkt door de elektrochemische gradiënt voor dit ion te houden.

Evenzo is de hoeveelheid natrium die opnieuw wordt opgenomen, afhankelijk van de belasting. Hoe meer natrium de vloeistof die de meer natriumverzamelbuis binnengaat, zal worden geabsorbeerd, omdat hoe groter het transepiteliale elektrochemische potentieel dat het natrium duwt. Dit neemt toe door aldosteron.

Normale waarden

Normale aldosteronwaarden in bloedplasma zijn afhankelijk van de inname van de natrium en lichaamspositie waarin het wordt gemeten.

In een gelaagde positie (dorsale recumbency) en gerapporteerd onder het International System (SI), met een hoge natriuminname (tussen 100 en tot 200 meq/natriumdag), variëren de waarden tussen 80 en 250 pmol/l dat, Onder eenheden conventioneel zouden ze 3 tot 9 ng/dl zijn.

'Grafische weergave van de dorsale/rugligging (bron: Bruceblaus [CC door 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/door/4.0)] via Wikimedia Commons)

In een oplegplaats (dorsale recumbency) met lage natriuminname (10 mEq/natriumdag), zijn normale waarden tussen 300-900 mmol/L (ja) en 12-36 ng/dl in conventionele eenheden.

In staande positie en met een hoge natriuminname variëren de waarden tussen 100 en 800 mmol/L (ja) en tussen 4 en 30 ng/dl. In dezelfde positie, maar met een lage natriuminname, zijn de normale waarden tussen 450 en 3800 mmol/L (ja) of tussen 17 en 137 ng/dl in conventionele eenheden.

Elk laboratorium rapporteert echter normale waarden volgens de gebruikte meetmethode.

Referenties

1. Gardner, D. G., Shoback, D., & Greenspan, f. S. (2007). Basic & Clinical Endocrinology van Greenspan. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. K., Granner, D. K., Mayes, p., & Rodwell, V. (2009). Harper's geïllustreerde biochemie. 28 (P. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. EN., Johnson, J. P., & Stockand, J. D. (2002). Aldosteron. Vooruitgang in fysiologie -educatie, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., & Davies, en. (2005). De nieuwe biologie van aldosteron. Journal of Endocrinology, 186(1), 1-20.
5. Ganong, W. F., & Barrett, K. EN. (2012). Ganong's review van medische fysiologie. McGraw-Hill Medical.