Hepar zal sulfaatfuncties, synthese, relatie met ziekten

Hij Hepar zal sulferen Het is een proteoglycan van de extracellulaire matrix. Bovendien is er op het celoppervlak van verschillende cellen, waaronder huidfibroblasten en de aorta -wand. Heparán -sulfaat kan vrij worden gevonden of het creëren van een verscheidenheid aan proteoglycanen van heparán sulfaat (HSPG).

Onder de HSPG die bekend zijn, zijn die die deel uitmaken van de celmembranen (Sindecanos), die verankerd zijn aan het celmembraan (Glipicanen) en die die de extracellulaire matrix vormen (Perlecán, Agrina en Collageen XVIII).

Chemische structuur van heparán -sulfaat: Bron: Roland Mattern [Public Domain]

Heparán -sulfaat maakt, net als heparine, deel uit van de familie Glycosaminoglycan. In feite lijken ze erg op elkaar, maar de kleine verschillen maken ze verschillende functies.

Het bestaat uit overvloedige D-glucuronzuureenheden met subeenheden van N-acetylglucosamine herhaaldelijk en afwisselend. Het bevat ook D-glucosamine-residuen die kunnen worden gesulfateerd of geacetyleerd.

Heparán-sulfaat is in staat om zich bij bepaalde eiwitten aan te sluiten, deze worden HSBP genoemd vanwege zijn acroniem in het Engels (heparan sulfaat-bindende eiwitten).

HSBP zijn een heterogene set eiwit, elk gerelateerd aan verschillende fysiologische processen zoals: het immuunsysteem, structurele eiwitten van de extracellulaire matrix, celkoppeling, morfogenese, lipidemetabolisme of celherstel, onder andere.

In deze zin zijn sommige van de structuren die bindend zijn aan sulfaat, cytokines, chemioquins, coagulatiefactoren, groeifactoren, complementeiwitten, collageenvezels, vitrnetine, fibronectine, transmembraanreceptoren (TLR4) of eiwit van cellulaire adhesie, naast andere, naast andere cellulaire adhesie, naast anderen, naast andere, naast andere cellulaire adhesie, naast andere, naast andere, naast andere cellulaire adhesie, naast anderen,.

[TOC]

Functie

Heparán -sulfaat in de extracellulaire matrix is ​​in staat om te interageren met verschillende moleculen, zoals eiwitten van de matrix zelf en groeifactoren.

Er wordt gezegd dat heparán -sulfaat kan werken in 1) vrije vorm 2) of gekoppeld aan HSBP in de extracellulaire matrix of op het oppervlak van celmembranen, afhankelijk van de omstandigheden en behoeften.

Wanneer het vrij werkt, is het gefragmenteerd door een oplosbare vorm aan te nemen. Heparán -sulfaat is nuttig bij ontstekings- of weefselschadeprocessen, zodat het bijdraagt ​​aan weefselherstel in fysiologische omstandigheden.

Op het niveau van dendritische cellen kan het zich aansluiten bij en de TLR4 -receptoren activeren. Dit activeert dat de dendritische cel rijpt en zijn functies uitoefent als een antigeenpresentator.

Kan u van dienst zijn: erytropoëse: fasen en de kenmerken ervan, regulering, stimulerende middelen

Cardiale fibroblasten daarentegen bezitten ook deze receptoren en op dit niveau bevordert hun activering de toename in interleuquina -1ß (IL1- ß) en de expressie van ICAM-1 en VCAM-1-receptoren. Dit bewijst actief in cardiale stofreparatie.

Aan de andere kant beschermt Heparán -sulfaat de integriteit van vasculair endotheel. Een van de meest opvallende acties op dit niveau zijn: reguleert het aantal lipiden in het endotheel, slaat groeifactoren op en neemt deel aan de vereniging van het enzym -superoxidedysmutase op het endotheel (antioxidantactie).

Al deze functies voorkomen dat de extravasatie van eiwitten extravasculaire ruimte.

Synthese

Heparán sulfaat wordt gesynthetiseerd door de meeste cellen, vooral voor fibroblasten.

Er wordt echter aangenomen dat de endotheelcellen van de vasculaire wand een fundamentele rol spelen bij de regulatie van coagulatie en trombotische processen.

Er is gezien dat veel van hun acties te maken hebben met de remming van bloedplaatjesaggregatie en activering en oplossing van de stolselactivering.

Daarom wordt aangenomen dat deze cellen ten minste 5 soorten heparán sulfaat synthetiseren en sommige van hen binden aan bepaalde coagulatiefactoren. Onder de enzymen die betrokken zijn bij de synthese van heparán -sulfaat zijn glycosyltransferasen, sulfotransferasen en epimerase.

Hepar zal sulfaat en kanker

Zowel heparán sulfaat als heparán sulfaat proteoglycanen (HSPG) zijn betrokken bij verschillende mechanismen die de voorkeur geven aan sommige oncogene pathologieën.

Bovendien is gezien dat er onder andere een overexpressie van HSPG is in borst-, pancreas- of darmkankercellen.

Onder de betrokken factoren zijn dat stoornissen in de biosynthese van heparán sulfaat en HSGP, structurele veranderingen van beide moleculen, interventie in de regulatie van apoptose, stimulatie van de ontwijking van het immuunsysteem, de synthese van heparanas verhoogd.

Biosynthese stoornissen en structurele veranderingen

Er wordt aangenomen dat een aandoening in de biosynthese van heparán -sulfaat of de structurele veranderingen van HSPG het uiterlijk en de voortgang van bepaalde soorten neoplasmata en solide tumoren kan beïnvloeden.

Kan u van dienst zijn: cytoskelet

Een van de oncogene inductiemechanismen is de overschatting van de fibroblastgroeifactor door de gemodificeerde HSPG -factor; waardoor de mitotische capaciteit en synthese van DNA van kankercellen (tumorangiogenese) worden verhoogd,.

Evenzo werkt het op de stimulatie van groeifactorreceptoren afgeleid van bloedplaatjes, met vergelijkbaar gevolg.

Apoptose -regulatie

Er is ook ontdekt dat Heparán -sulfaat en HSPG een fundamentele rol spelen bij de regulatie van celapoptose, evenals celsescentie (veroudering).

Immuunsysteemontduiking

Een ander betrokken mechanisme is het vermogen om de cellulaire respons te onderdrukken, wat de progressie van de tumor bevordert als gevolg van de ontwijking van het immuunsysteem.

Bovendien kunnen heparán sulfaat proteoglycanen dienen als biomarkers van de aanwezigheid van kanker en kunnen op hun beurt worden gebruikt als wit voor immunotherapie met specifieke antilichamen of andere geneesmiddelen.

Ze beïnvloeden ook aangeboren immuniteit, omdat het bekend is dat NK -cellen worden geactiveerd tegen kankercellen wanneer ze binden aan HSGP, door de herkenning van ligand door de natuurlijke cytotoxiciteitsreceptor (NCR).

Kankercellen bevorderen echter een toename van heparanas-enzymen, wat de afname van de interactie van NK moorddadige celreceptoren met de HSGP (NCR-HSPG) genereert.

Verhoogde celdifferentiatie

Ten slotte zijn gemodificeerde sulfaat- en HSPG HSPG -structuren gerelateerd aan de toestand van celdifferentiatie. Het is bekend dat cellen die gemodificeerde sulfaatmoleculen tot overexpressie brengen, het vermogen om het vermogen om te prolifereren te differentiëren en te vergroten, verminderen.

Degradatie van heparán sulfaat

De toename van de synthese van bepaalde enzymen, zoals heparanasen, metalloproteïnasen, evenals de werking van reactieve zuurstofspecies en leukocyten, handelen door zowel te degraderen door heparán sulfaat als hspg.

De toename van heparanasen vernietigt de integriteit van het endotheel en verhoogt de kans dat kankerachtige metastase optreedt.

Virusontvanger

Er wordt aangenomen dat heparán sulfaat peptidoglycan kan worden betrokken bij het bevestigen van het HPV -virus op het celoppervlak. Er zijn echter nog steeds veel controverses in dit opzicht.

In het geval van herpesvirus is het panorama veel duidelijker. Herpesvirus heeft oppervlakte -eiwitten genaamd VP7 en VP8 die binden aan heparán sulfaatresten op het celoppervlak. Vervolgens treedt de fusie op.

Het kan u van dienst zijn: binaire tweevoetige of splijting

Aan de andere kant, bij dengue -infectie, wordt de vereniging van het virus naar de cel begunstigd door de negatieve belastingen die sulfaat Heparán bezit, die het virus aantrekt.

Dit wordt gebruikt als een corrigerende, waardoor de benadering van het virus naar het celoppervlak wordt vergemakkelijkt en vervolgens een ontvanger wordt aangesloten die de virusingang naar de cel mogelijk maakt (endocytose).

Een soortgelijk mechanisme treedt op in het geval van het respiratoire synchronisatievirus, omdat het oppervlak G -eiwit van het virus zich aansluit bij de sulfaathepar wil, en vervolgens lid worden van de chemiocinereceptor (CX3CR1). Dit is hoe het virus erin slaagt de gastheercel binnen te gaan.

Hepar zal sulfaat en zijn relatie met de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson

Bij de studie van deze ziekten hebben onderzoekers ontdekt dat er een intracellulaire afbraak of verandering is van de tau -eiwitfibrillen, wanneer ze binden aan de peptidoglycanen van heparán sulfaat.

Het mechanisme lijkt vergelijkbaar te zijn met de afbraak die door prionen wordt geproduceerd. Dit veroorzaakt neurodegeneratieve aandoeningen die tauopatías en sinucleopathieën worden genoemd, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Pickinson of de ziekte van Huntington, onder andere.

Referenties

1. “Ze zullen sulferen." Wikipedia, gratis encyclopedie. 8 april 2019, 14:35 UTC. 5 aug 2019, 03:27 Wikipedia.borg.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee n. Heparansulfaat en heparansulfaat proteoglycanen bij het initiëren en progressie van kanker. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 483. Beschikbaar bij: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar zal sulfaten: structurele studies en chemische modificaties. 1992. Thesis gepresenteerd om de mate van Doctor of Chemical Sciences van de Universiteit van Buenos Aires te behalen. Beschikbaar bij: Library Adrigital.
4. Garcia F. Fundamentals of Immunobiology. 1997. Eerste editie. National Autonomous University of Mexico. Beschikbaar bij: boeken.Google.co.gaan
5. "Tauopopathie." Wikipedia, gratis encyclopedie. 7 november 2018, 09:37 UTC. 9 aug 2019, 14:45 is.Wikipedia.borg.
6. Velandia M, Castellanos J. Dengue virus: structuur en virale cyclus. Infecteren. 2011; 15 (1): 33-43. Beschikbaar bij: Scielo.borg
7. Garcia A, gegooid R, Ambrosio J. Is de pathogenese van het menselijke ademhalingsvirus een risicofactor voor de ontwikkeling van het astma van kinderen? Magazine van de Faculteit der Geneeskunde van de UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. Beschikbaar op: Medigraphic.com