Fagolisosoma -kenmerken, training en functies

Hij Fagolisosoom Het is een cellulair compartiment dat het gevolg is van de fusie van een fagosoom met een lysosoom, in afwezigheid van autofagie; Hoewel fage.

Fagosoom is een compartiment omringd door een enkel membraan, dat wordt gevormd als gevolg van fagocytose. Het vers gevormde fagosoom ervaart een proces dat rijping wordt genoemd, dat zijn fusie voor lysosomen impliceert. Dit fenomeen produceert een volwassen fagolisosoom, waarvan het interieur zuur en zeer hydrolytisch is.

Bron: Grahamcolm bij Engelse Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licenties/by-sa/3.0)]

Gespecialiseerde cellen van fagocytose, zoals macrofagen en neutrofielen, vernietigen pathogenen die zijn toegelaten tot de cel en scheiden pro-inflammatoire cytokines uit. Deze voorbeelden tonen het belang van fagolisosomen.

[TOC]

Kenmerken

Fagolisosomen worden gekenmerkt door het volgende:

- Ze hebben een zure pH (rond pH 5). Vergelijkbaar met lysosomen en endosomen, wordt de pH gereguleerd via het ATPASA-V-protonenpompcomplex. Zure pH creëert een onherbergzame omgeving voor ziekteverwekkers, bevordert superoxide -verspreiding en is de optimale pH voor hydrolytische enzymen.

De pH binnen de fagolisosomen is bepaald door verschillende methoden. Een van hen bestaat uit het gebruik van kleuren zoals acridine oranje, waarvan de fluorescentie afhankelijk is van de pH.

- Hoge hydrolytische activiteit van enzymen die eiwitten (katopsines), lipiden en suikers (beta-galactosidase) afbreken,. In macrofagen helpt gladheid bijvoorbeeld om het peptideoglycan -skelet van bacteriën af te breken.

Een detectiemethode van enzymactiviteit bestaat uit markeringsdeeltjes, die worden gefagocyseerd, met een substraat dat de fluorescerende eigenschappen na katalyse verandert. Deze methode wordt gebruikt om zuurstofvrije radicalen te meten (ROS).

- Explosie van superoxide -activiteit. NADPH -oxidase neemt deel aan de vorming van superoxide -radicalen (of₂^{• -}), die worden omgezet in waterstofperoxide (h₂OF₂) Voor superoxide dysmutase.

Kan u van dienst zijn: interface

Bovendien wordt superoxide gecombineerd met stikstofoxide en peroxynitrietvorm, die antimicrobiële activiteit heeft.

Biogenese

Zoogdiercellen hebben een groot aantal cellen van cellen die fagocytose uitvoeren. Dit proces begint met de interactie van het ligand naar het oppervlak van de ontvanger. Verlichting kan een bacterie of een cel in apoptose zijn. De receptor bevestigd aan het ligand is geïnternaliseerd in de vorm van een galblaas, genaamd fagosoom.

Internalisatie heeft onder andere de activering van kinasen en de verandering van fosfolipide metabolisme nodig. Het phongosoom degradeert echter het ligand niet af. Het aanbieden van lithische activiteit aan fagosoom hangt af van de interactie met lysosomen.

Experimenteel bewijs geeft aan dat recent gevormde fagosomen, vroege faag genaamd. Fagosomen drukken signalen uit die hun fusie activeren en leiden naar endocytische wegelementen.

Het bewijs hiervan is die vroege faag.

De fusie van vroege faag. In dit geval bezitten fagolisomen lamp- en catepsina D -eiwitten.

De regulering van de rijping van de faag.

Functie

Fagocyten of cellen die fagocytose maken, worden geclassificeerd als lage fagocyten (niet-professionals), medium (para-professionele) en hoge (professionals) fagocytische competentie. Neutrofielen en macrofagen zijn professionele fagocyten van het immuunsysteem.

Deze fagocyten zijn verantwoordelijk voor het vangen en vernietigen van apoptotische cellen van de gastheer, deeltjes van verontreinigende stoffen en organismen met pathogeen potentieel.

Kan u van dienst zijn: cellysis

Neutrofielen en macrofagen doden gefagocyde microben. De dood van microben wordt uitgevoerd door een reeks stappen, die de volgende zijn:

- Activering van proteolytische enzymen, zoals elastase. Dit laatste enzym is een serine-protease, betrokken bij de dood van vele soorten bacteriën. Een ander betrokken eiwit is catpsine G.

- Activering van het oxidase -fagocytensysteem, een multi -ram -enzym gevonden in het fagolisosoommembraan. De oxidase-fagocyt wordt geïnduceerd en geactiveerd door stimuli, zoals IFN-gamma- en TLR-signalen. Dit enzym vermindert NADPH als een elektronendonorsubstraat.

- Macrofagen produceren stikstofoxide door middelen. Dit enzym katalyseert arginine -conversie naar citruline en stikstofoxide, dat reageert met superoxide op formitrexinitril, een krachtig gif dat microben doodt.

Ziekten

Er is een groeiende interesse in het bestuderen van genetische ziekten die verband houden met defecten bij fagocytose. Naast deze interesse is de bezorgdheid over de weerstand tegen antibiotica van bacteriën naar voren gekomen, die manieren hebben om de dood binnen fagocyten te voorkomen.

Daarom zal de studie van het immuunsysteem en de interactie ervan met pathogene microben het ontwikkelen van nieuwe antimicrobiële strategieën mogelijk maken.

Chronische granulomateuze ziekte

Chronische granulomateuze ziekte (EGC) is te wijten aan immunodeficiëntie waardoor patiënten vaak last hebben van infecties, veroorzaakt door bacteriën en schimmels. De meest voorkomende microben zijn Staphylococcus aureus, en genre -soorten Aspergillus, Klebsiella En Salmonella.

Symptomen

Patiënten met EGC hebben een inflammatoire aandoening, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van granulomen, colitis, niet-infectieuze artritis, osteomyelitis en peri-recale toegang, naast andere symptomen.

Kan u van dienst zijn: protoplasma

Ontsteking wordt geproduceerd door een tekort aan zelfconfessie tegen microben. Bijgevolg wordt IL-1beta vrijgegeven en is de regulatie van T-cellen slecht.

De EGC treedt op als gevolg van het enzym -deficiëntie NADPH -oxidase in leukocyten. NADPH -oxidase heeft vijf componenten (gp91, p22, p47, p67 en p40). De meest voorkomende mutatie wordt gevonden in het CYBB -gen, dat gp91 codeert.

Een minder frequente mutatie vindt plaats in het NCF1 -gen, dat codeert voor p47, en de zeldzaamste mutatie vindt plaats in het NCF2 -gen, dat codeert voor p67.

Behandeling

De ziekte wordt meestal behandeld met antibiotica en antischimmels. Behandeling tegen gramnegatieve bacteriën omvat een combinatie van ceftacidime en carbapenen. Terwijl schimmels worden behandeld met triazolen via orale, zoals itraconazol en postaconazol.

Tijdens de vrije periodes van infectie wordt het gebruik van trimetropine-sulfamethoxazol aanbevolen samen met een antischimmel, zoals itraconazol.

Referenties

1. Abbas, een.K., Lichtman, een.H. En Pillai, s. 2007. Immunologie cellulair en moleculair. Saunders Elsevier, VS.
2. Kinchen, J.K. & Ravichandran, K.S. 2008. Fagosoomrijping: door de zure test gaan. Natural Review Molecular Cell Biology, 9: 781-795.
3. Klionsky, D.J., Eskelinen, E.L., Deretic, v. 2014. Snelwegen, fagosomen, autolysosomen, fagolysosomen, authagolesosomen ... wacht, ik ben beperkt. Autofagie, 10: 549-551.
4. Roos, D. 2016. Chronische granulomateuze ziekte. British Medical Bulletin, 118: 53-66.
5. Russell, D., Glennie, s., Mwandumba, h., Heyderman, r. 2009. De macrofaag marcheert op zijn fagosoom: dynamische testen van fagosoomfunctie. Natural Review Immunology, 9: 594-600.

6. Vieira, o.V., Fles, r.J. Grinstein, s. 2002. Fagosoomrijping: gracieus verouderen. Biochemery Journal, 366: 689-704.