SH2 -domein

Wat is het SH2 -domein?

Hij SH2 -domein ((SRC -homologie 2) Het is een sterk bewaard eiwitdomein in evolutie en aanwezig in meer dan 100 verschillende eiwitten, het meest uitstekende SRC -oncoproteïne, betrokken bij het signaaltransductieproces in de cel in de cel.

De domeinfunctie is de unie voor sequenties van gefosforyleerde tyrosines in witte eiwitten; Deze unie leidt tot een reeks signalen die de expressie van genen reguleren. Dit domein is ook gevonden in het enzym tyrosinefosfatase.

Over het algemeen worden SH2 -domeinen gevonden samen met andere domeinen die zijn geassocieerd met signaaltransductieroutes. Een van de meest voorkomende interacties is het verband met het SH2- en SH3 -domein, dat betrokken lijkt te zijn bij het reguleren van interactie met prolinerijke sequenties.

Eiwitten kunnen een enkele SH2 of meer domein bevatten, zoals het geval is met het GAP-eiwit en P85-subeenheid van fosfoOSYXetol 3-kauwen.

SH2 -domein is op grote schaal bestudeerd door de farmaceutische industrie om medicijnen te genereren om ziekten zoals kanker, allergieën, auto -immuunziekten, astma, aids, osteoporose te bestrijden, onder andere.

SH2 -domeinkenmerken

Het SH2 -domein bestaat uit ongeveer 100 aminozuren verbonden met katalytische domeinen. Het meest voor de hand liggende voorbeeld zijn de kinase -tyrosine -enzymen, die verantwoordelijk zijn voor het katalyseren van de overdracht van een fosfaatgroep van ATP naar aminozuurafval en tyrosines.

Bovendien zijn SH2 -domeinen gemeld in niet -katalytische domeinen zoals CRK, GRB2/SEM5 en NCK.

SH2 -domeinen zijn aanwezig in de bovenste eukaryoten en er is gesuggereerd dat ze ook in gisten verschijnen. Met betrekking tot bacteriën, in Escherichia coli Een module die eraan herinnert dat de SH2 -domeinen is gemeld.

Kan u van dienst zijn: Haktoen Agar: fundering, voorbereiding en gebruik

Het SRC -eiwit is het eerste kale kinase -tyrosine, dat wanneer mutaten waarschijnlijk betrokken is bij de regulatie van kinase -activiteit en ook om de interacties van deze eiwitten aan te moedigen met andere componenten in de cel.

Na de ontdekking van domeinen in het SCR -eiwit werd het SH2 -domein geïdentificeerd in een aanzienlijk aantal zeer gevarieerde eiwitten, waaronder kinasetyrosine -eiwitten en transcriptiefactoren.

Structuur

SH2 -domeinstructuur is onthuld door het gebruik van technieken zoals X -Ray -diffractie, kristallografie en NMR (nucleaire magnetische resonantie), waarbij gemeenschappelijke patronen worden gevonden in de secundaire structuur van de bestudeerde SH2 -domeinen.

SH2 -domein heeft vijf zeer bewaarde redenen. Een generiek domein bestaat uit β -bladcentrum met kleine aangrenzende delen van antipaallala β -bladeren, geflankeerd twee a -propeller.

Aminozuurresiduen aan één kant van het vel en in het aa -terminale gebied zijn betrokken bij de coördinatie van de peptidenunie. De rest van de kenmerken van eiwitten is echter behoorlijk variabel tussen de bestudeerde domeinen.

In het terminal is koolstofgedeelte een isoleucineresidu in de derde positie en vormt een hydrofobe zak op het SH2 -domeinoppervlak.

Een belangrijk kenmerk is het bestaan ​​van twee regio's, elk met een bepaalde functie. Het gebied tussen de eerste α en het β -blad is de plaats van fosfothyrosine herkenning.

Evenzo vormen het gebied tussen het β -blad en de a -propeller van de terminale koolstof een gebied dat verantwoordelijk is voor interactie met het afval van de terminale koolstof van fosfothyrosine.

Het kan u van dienst zijn: biologietoepassingen in de landbouw

Functie

De SH2 -domeinfunctie is de herkenning van de toestand van fosforylering in het verspilling van het tyrosine -aminozuur. Dit fenomeen is cruciaal in signaaltransductie, wanneer een molecuul buiten de cel wordt herkend door een membraanreceptor en in het interieur wordt verwerkt.

Signaaltransductie is een zeer belangrijke gebeurtenis in de regulering, waarin de cel reageert op veranderingen in haar extracellulaire omgeving. Dit proces vindt plaats dankzij de transductie van externe signalen in bepaalde moleculaire boodschappers door zijn membraan.

Tyrosinefosforylering leidt tot de sequentiële activering van eiwit-eiwit-interacties, wat resulteert in de verandering in genexpressie of de verandering van de cellulaire respons.

Eiwitten die SH2 -domeinen bevatten, zijn betrokken bij regulerende wegen gerelateerd aan onmisbare cellulaire processen, zoals de Reareglo van het cytoskelet, homeostase, immuunreacties en ontwikkeling.

Evolutie

De aanwezigheid van het SH2 -domein is gemeld in het eencellige primitieve lichaam Monosiga brevicollis. Er wordt gedacht dat dit domein evolueerde als een onveranderlijke signaaleenheid met het verschijnen van tyrosinefosforylering.

Er wordt gespeculeerd dat de voorouderlijke opstelling van het domein diende om de kinasen naar hun substraten te leiden. Dus met de toename van de complexiteit in organismen, verkregen SH2 -domeinen nieuwe functies in de loop van de evolutie, zoals de toostale regulatie van het katalytische domein van de kinasen.

Klinische implicaties

Lymfoproliferatief gekoppeld aan x

Sommige gemuteerde SH2 -domeinen zijn geïdentificeerd als ziekteveroorzaken. SH2 -mutaties in SAP veroorzaken.

Kan u van dienst zijn: Lamarck -theorie over evolutie: oorsprong, postulaten, voorbeelden

De proliferatie wordt gegenereerd omdat de mutatie van de SH2 -domeinen signaalroutes tussen de B- en T -cellen veroorzaakt, wat leidt tot virale infecties en de ongecontroleerde groei van B -cellen. Deze ziekte heeft een hoog sterftecijfer.

Agammaglobulinemie gekoppeld aan X -chromosoom

Evenzo zijn puntale mutaties in het SH2 -domein van Bruton's kinase -eiwit de oorzaak van een aandoening die Agammaglobulinemie wordt genoemd.

Deze aandoening is gekoppeld aan het X -chromosoom, deze wordt gekenmerkt door het ontbreken van B -cellen en een krachtige afname van de concentraties van immunoglobuline.

Noonan syndroom

Ten slotte zijn mutaties in de Nion N -terminal van het SH2 -domein in het Pharosine Pharosine 2 -eiwit de oorzaak van het Noonan -syndroom.

Deze pathologie wordt voornamelijk gekenmerkt door hartaandoeningen, lage gestalte vanwege de afname van de groeisnelheid en gezichts- en skeletafwijkingen. Bovendien kan de aandoening mentale en psychomotorische vertraging vertonen in een kwart van de bestudeerde gevallen.